새로 진단된 맨틀 세포 림프종을 가진 젊은 환자를 치료하기 위한 이브루티닙, 리툭시맙 및 강화 화학요법

포함 기준:

• 환자는 조직 생검에서 CD20 양성으로 맨틀 세포 림프종 진단을 받았습니다.

• MCL 환자는 증상이 있어야 하며 즉각적인 치료가 필요합니다. MCL의 증상 및 특성은 다음 중 하나를 포함합니다.

  • 배반 변종
  • 다형성 변형
  • B 증상
  • 맨틀 세포 국제 예후 점수(MIPI) > 3
  • Ki-67 >= 30%
  • 부피가 큰 종양 > 7 cm 또는 >= 2 종양의 경우 각각 직경 >= 5 cm
  • 질병 위협 장기 기능
  • 상승된 젖산 탈수소효소(LDH)
  • 말초 혈액 백혈구(PB WBC) > 50,000
  • 골수 MCL로 인한 범혈구감소증
  • 불안으로 인한 환자의 선택
  • 림프종으로 인한 통증
  • TP53, c-MYC 또는 NOTCH 유전자의 체세포 돌연변이
  • 비장의 크기 >= 20 cm

• 다음 중 하나가 있는 맨틀 세포 림프종 환자는 이 프로토콜의 목적에 대해 "고위험"으로 간주됩니다.

  • Blastoid 또는 다형성 조직학
  • Ki-67 지수 30% 초과
  • 7 cm 이상의 부피가 큰 종양 또는 직경이 각각 5 cm 이상인 다발성 종양의 경우
  • TP53, c-MYC 또는 NOTCH 유전자의 체세포 돌연변이
  • 비장의 크기 >= 20 cm
• 환자가 사전 치료 없이 새로 진단된 질병
• IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서 양식을 이해하고 자발적으로 서명합니다.
• 연령 = 정보에 입각한 동의서 서명 당시 65세 미만
• 환자는 Cheson 기준(1차원에서 >= 1.5cm를 측정하는 최소 1개의 병변으로 정의되는 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔으로 측정 가능한 질병)을 사용하여 이차원적으로 측정 가능한 질병을 가져야 합니다.
• 위장관 또는 골수 또는 비장만 있는 환자는 허용됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하
• 절대 호중구 수(ANC) > 1,000/mm^3(MCL에 의한 골수 침윤이 있는 환자는 ANC가 >= 500/mm^3[허용되는 성장 인자]인 경우 자격이 있습니다. 이러한 환자는 주치의와 상의해야 합니다. 시험자[PI] 또는 최종 승인을 위한 연구의 Co-PI)
• 혈소판 수 > 100,000/mm^3(MCL에 의한 골수 침윤이 있는 환자는 혈소판 수치가 20,000/mm^3 이상인 경우 자격이 있습니다. 이러한 환자는 해당 기관의 PI 또는 Co-PI와 논의해야 합니다. 최종 승인을 위한 연구)
• 혈청 빌리루빈 < 1.5 mg/dl
• 크레아티닌(Cr) 청소율 >= 30mL/분
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)/혈청 글루탐산-피루베이트 트랜스아미나제(SGPT) < 정상 상한의 2배 또는 간 전이가 있는 경우 정상 상한의 < 5 x 길버트 병이 허용됩니다
• 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 심장 박출률 >= 50%
• 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 "상피내" 암종, 또는 차도에 있는 기타 악성 종양(방사선 요법, 수술 또는 근접 요법으로 차도가 있는 전립선암 환자 포함)을 제외하고 이전의 악성 종양이 없는 질병 ), 적극적으로 치료를 받고 있지 않음

• 가임 여성(FCBP)*은 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며(프로토콜 요법 시작 후 30일 이내) 수용 가능한 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임 여성과의 성적 접촉 시 라텍스 콘돔 사용에 동의해야 합니다.

  • 가임 여성은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 이전 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).

제외 기준:

• 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 활동성/증상성 관상동맥 질환, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 신부전, 활동성 출혈 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 심각한 의학적 상태 수용할 수 없는 위험에 노출되어 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하지 못하게 합니다.
• 임신 또는 모유 수유 중인 여성
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염 환자(이전에 B형 간염 예방접종을 받은 환자 제외) 이러한 환자는 B형 간염에 대한 위장관(GI) 상담과 C형 간염에 대한 감염성 질환 상담으로 해결되어야 합니다.
• 중추신경계 림프종을 가진 모든 환자
• 등록 전 14일 이내의 심각한 신경병증(3~4등급 또는 통증이 있는 2등급)
• 흉강천자가 필요한 흉막 삼출액 또는 림프종으로 인한 것이 아닌 한 복수천자가 필요한 복수를 포함하여 기존의 폐 또는 심장 손상으로 인해 필요한 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기 또는 수화에 대한 불내성
• 흡수장애 증후군, 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄, 또는 이브루티닙의 흡수 및 대사를 방해할 수 있는 기타 위장 상태
• 치료 개시 4주 이내의 대수술; 주치의의 허가서 필요
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제로 항응고제 필요
• 강력한 사이토크롬 P4503A(CYP3A) 억제제로 치료해야 함
• NYHA(New York Heart Association) 클래스 III 및 IV 심부전, 지난 6개월 동안의 심근경색증 및 2도 방실 차단(AV 차단) 유형 II, 3도 차단, QT를 포함하되 이에 국한되지 않는 유의한 전도 이상이 있는 환자 연장(보정된 QT[QTc] > 500밀리초[밀리초]), 부비동 증후군, 심실성 빈맥, 증후성 서맥(심박수 < 50 분당 박동수[bpm]), 저혈압, 현기증 및 실신; 지속적이고 조절되지 않는 심방 세동 환자는 제외됩니다. 이 프로토콜은 최근에 스텐트를 삽입했으며 심장 전문의의 권고에 따라 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제와 같은 항응고제를 계속 사용해야 하는 환자는 제외합니다.
• 연구 시작 전 14일 이내에 치료가 필요한 급성 감염(IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제)