Ibrutinib, Rituximab und Konsolidierungschemotherapie bei der Behandlung junger Patienten mit neu diagnostiziertem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat eine bestätigte Diagnose eines Mantelzell-Lymphoms mit CD20-Positivität in einer Gewebebiopsie

• Patienten mit MCL müssen symptomatisch sein und benötigen eine sofortige Therapie; Zu den Symptomen und der Art des MCL gehören:

  • Blastoid-Variante
  • Pleomorphe Variante
  • B-Symptome
  • Mantle Cell International Prognostic Score (MIPI) > 3
  • Ki-67 >= 30 %
  • Massive Tumoren > 7 cm oder bei >= 2 Tumoren mit jeweils >= 5 cm Durchmesser
  • Krankheitsbedrohliche Organfunktion
  • Erhöhte Laktatdehydrogenase (LDH)
  • Weiße Blutkörperchen im peripheren Blut (PB WBC) > 50.000
  • Panzytopenie aufgrund von Knochenmark-MCL
  • Wahl des Patienten aufgrund von Angst
  • Schmerzen aufgrund eines Lymphoms
  • Somatische Mutationen in den Genen TP53, c-MYC oder NOTCH
  • Größe der Milz >= 20 cm

• Patienten mit Mantelzell-Lymphom mit einem der folgenden Merkmale gelten für die Zwecke dieses Protokolls als „Hochrisikopatienten“:

  • Blastoide oder pleomorphe Histologie
  • Ki-67-Index größer als 30 %
  • Massiver Tumor mit einer Größe von mehr als 7 cm oder bei mehreren Tumoren mit einem Durchmesser von jeweils mindestens 5 cm
  • Somatische Mutationen in den Genen TP53, c-MYC oder NOTCH
  • Größe der Milz >= 20 cm
• Der Patient hat eine neu diagnostizierte Krankheit ohne vorherige Therapie
• Ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einwilligungsformular verstehen und freiwillig unterschreiben
• Alter =< 65 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Patienten sollten anhand der Cheson-Kriterien eine zweidimensional messbare Erkrankung haben (messbare Erkrankung durch Computertomographie [CT]-Scan, definiert als mindestens 1 Läsion, die >= 1,5 cm in einer Dimension misst)
• Nur Patienten mit gastrointestinalem oder Knochenmark oder Milz sind zulässig
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder weniger
• Eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm^3 (Patienten mit Knochenmarkinfiltration durch MCL sind geeignet, wenn ihre ANC >= 500/mm^3 [Wachstumsfaktor erlaubt] ist; diese Patienten sollten entweder mit dem Schulleiter besprochen werden Prüfarzt [PI] oder Co-PI der Studie zur endgültigen Genehmigung)
• Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3 (Patienten mit Knochenmarkinfiltration durch MCL kommen in Frage, wenn ihre Thrombozytenzahl gleich oder > 20.000/mm^3 ist; diese Patienten sollten entweder mit dem PI oder Co-PI des besprochen werden Studie zur endgültigen Zulassung)
• Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Kreatinin (Cr)-Clearance >= 30 ml/min
• Aspartat-Transaminase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Transaminase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 2 x Obergrenze des Normalwerts oder < 5 x Obergrenze des Normalwerts, wenn Lebermetastasen vorhanden sind; Gilbert-Krankheit ist erlaubt
• Herzauswurffraktion >= 50 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA)
• Krankheit frei von früheren Malignomen mit Ausnahme von derzeit behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom „in situ“ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder anderen Malignomen in Remission (einschließlich Prostatakrebspatienten in Remission von Strahlentherapie, Operation oder Brachytherapie). ), nicht aktiv behandelt

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)* müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben (innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie) und bereit sein, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte)

Ausschlusskriterien:

• Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus, aktive/symptomatische koronare Herzkrankheit, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Nierenversagen, aktive Blutung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Ermittlers den Patienten einordnet einem inakzeptablen Risiko ausgesetzt und würde den Probanden daran hindern, die Einverständniserklärung zu unterschreiben
• Schwangere oder stillende Frauen
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten mit aktiver Hepatitis-B- oder -C-Infektion (ohne Patienten mit vorheriger Hepatitis-B-Impfung); diese Patienten sollten durch eine gastrointestinale (GI) Beratung auf Hepatitis B und Infektionskrankheiten auf Hepatitis C abgeklärt werden
• Alle Patienten mit Lymphomen des Zentralnervensystems
• Signifikante Neuropathie (Grad 3 - 4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen oder Unverträglichkeit der Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzinsuffizienz, einschließlich Pleuraerguss, der eine Pleurapunktion erfordert, oder Aszites, der eine Parazentese erfordert, es sei denn, es handelt sich um ein Lymphom
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms oder Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder jede andere gastrointestinale Erkrankung, die die Resorption und den Metabolismus von Ibrutinib beeinträchtigen könnte
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Therapiebeginn; Einverständniserklärung des Hausarztes erforderlich
• Erfordert eine Antikoagulation mit Warfarin oder einem gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten
• Erfordert eine Behandlung mit starken Cytochrom P4503A (CYP3A)-Inhibitoren
• Patienten mit Herzinsuffizienz der Klassen III und IV der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt in den vorangegangenen 6 Monaten und signifikanten Überleitungsstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf atrioventrikulären Block 2. Grades (AV-Block) Typ II, Block 3. Grades, QT Verlängerung (korrigiertes QT [QTc] > 500 Millisekunden [msec]), Sick-Sinus-Syndrom, ventrikuläre Tachykardie, symptomatische Bradykardie (Herzfrequenz < 50 Schläge pro Minute [bpm]), Hypotonie, Benommenheit und Synkope; Patienten mit anhaltendem und unkontrolliertem Vorhofflimmern werden ausgeschlossen; Das Protokoll schließt Patienten aus, die kürzlich einen Stent erhalten haben und auf Empfehlung ihres Kardiologen weiterhin Antikoagulanzien wie Warfarin oder einen gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten einnehmen müssen
• Akute behandlungsbedürftige Infektion (IV-Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika) innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie