Ibrutinib, Rituximab en consolidatiechemotherapie bij de behandeling van jonge patiënten met nieuw gediagnosticeerd mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft een bevestigde diagnose van mantelcellymfoom met CD20-positiviteit in weefselbiopsie

• Patiënten met MCL moeten symptomatisch zijn en onmiddellijke therapie nodig hebben; symptomen en aard van MCL omvatten een van de volgende:

  • Blastoid-variant
  • Pleomorfe variant
  • B-symptomen
  • Mantelcel internationale prognostische score (MIPI)> 3
  • Ki-67 >= 30%
  • Volumineuze tumoren > 7 cm of in het geval van >= 2 tumoren, elk >= 5 cm in diameter
  • Ziektebedreigende orgaanfunctie
  • Verhoogde lactaatdehydrogenase (LDH)
  • Perifere witte bloedcellen (PB WBC) > 50.000
  • Pancytopenie door beenmerg-MCL
  • De keuze van de patiënt vanwege angst
  • Pijn als gevolg van lymfoom
  • Somatische mutaties in de TP53-, c-MYC- of NOTCH-genen
  • Grootte van de milt >= 20 cm

• Patiënten met mantelcellymfoom met een van de volgende kenmerken worden voor de toepassing van dit protocol als "hoog risico" beschouwd:

  • Blastoïde of pleomorfe histologie
  • Ki-67-index groter dan 30%
  • Omvangrijke tumor groter dan 7 cm of in het geval van meerdere tumoren groter dan of gelijk aan 5 cm in diameter
  • Somatische mutaties in de TP53-, c-MYC- of NOTCH-genen
  • Grootte van de milt >= 20 cm
• Patiënt heeft een nieuw gediagnosticeerde ziekte zonder voorafgaande therapie
• Een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• Leeftijd =< 65 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Patiënten moeten een tweedimensionale meetbare ziekte hebben met behulp van de Cheson-criteria (meetbare ziekte door computertomografie [CT]-scan gedefinieerd als ten minste 1 laesie die >= 1,5 cm meet in één dimensie)
• Gastro-intestinale of beenmerg- of miltpatiënten zijn toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of minder
• Een absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm^3 (patiënten met beenmerginfiltratie door MCL komen in aanmerking als hun ANC >= 500/mm^3 [toegestane groeifactor] is; deze patiënten moeten worden besproken met ofwel de directeur onderzoeker [PI] of Co-PI van het onderzoek voor definitieve goedkeuring)
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3 (patiënten met beenmerginfiltratie door MCL komen in aanmerking als hun bloedplaatjesniveau gelijk is aan of > dan 20.000/mm^3; deze patiënten moeten worden besproken met de PI of Co-PI van de studie voor definitieve goedkeuring)
• Serumbilirubine < 1,5 mg/dl
• Creatinine (Cr) klaring >= 30 ml/min
• Aspartaattransaminase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alaninetransaminase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) < 2 x bovengrens van normaal of < 5 x bovengrens van normaal als levermetastasen aanwezig zijn; De ziekte van Gilbert is toegestaan
• Cardiale ejectiefractie >= 50% door echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitie scan (MUGA)
• Ziektevrij van eerdere maligniteiten, met uitzondering van huidig ​​behandelde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom "in situ" van de cervix of borst, of andere maligniteiten in remissie (inclusief prostaatkankerpatiënten in remissie van radiotherapie, chirurgie of brachytherapie) ), niet actief wordt behandeld

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)* moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (binnen 30 dagen na aanvang van de protocoltherapie) en moeten bereid zijn aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken; mannen moeten ermee instemmen een latex condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad

  • Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, actieve/symptomatische coronaire hartziekte, chronische obstructieve longziekte (COPD), nierfalen, actieve bloeding of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt onaanvaardbaar risico lopen en de proefpersoon ervan weerhouden het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met actieve hepatitis B- of C-infectie (exclusief patiënten met eerdere hepatitis B-vaccinatie); deze patiënten moeten worden goedgekeurd door gastro-intestinale (GI) consultatie voor hepatitis B en consultatie voor infectieziekten voor hepatitis C
• Alle patiënten met lymfoom van het centrale zenuwstelsel
• Significante neuropathie (graad 3 - 4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdig toegediende geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen of intolerantie voor hydratatie als gevolg van reeds bestaande long- of hartfunctiestoornissen, waaronder pleurale effusie waarvoor thoracentese vereist is of ascites waarvoor paracentese vereist is, tenzij als gevolg van lymfoom
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm of colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmziekte, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of enige andere gastro-intestinale aandoening die de absorptie en het metabolisme van ibrutinib zou kunnen verstoren
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de therapie; goedkeuringsbrief van huisarts vereist
• Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonist
• Vereist behandeling met sterke cytochroom P4503A (CYP3A)-remmers
• Patiënten met New York Heart Association (NYHA) klasse III en IV hartfalen, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden en significante geleidingsafwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot 2e graads atrioventriculair blok (AV-blok) type II, 3e graads blok, QT verlenging (gecorrigeerde QT [QTc] > 500 milliseconde [msec]), sick sinus-syndroom, ventriculaire tachycardie, symptomatische bradycardie (hartslag < 50 slagen per minuut [bpm]), hypotensie, licht gevoel in het hoofd en syncope; patiënten met aanhoudend en ongecontroleerd atriumfibrilleren worden uitgesloten; het protocol sluit patiënten uit die onlangs een stent hebben gehad en op aanbeveling van hun cardioloog anticoagulantia zoals warfarine of een gelijkwaardige vitamine K-antagonist moeten blijven gebruiken
• Acute infectie die behandeling vereist (IV-antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek