Ibrutinibi, rituksimabi ja konsolidoiva kemoterapia hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu manttelisolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on vahvistettu diagnoosi manttelisolulymfoomasta CD20-positiivisella kudosbiopsialla

• MCL-potilaiden tulee olla oireettomia ja tarvitsevat välitöntä hoitoa; MCL:n oireita ja luonnetta ovat jokin seuraavista:

  • Blastoidi muunnelma
  • Pleomorfinen variantti
  • B-oireet
  • Mantle Cell International Prognostic Score (MIPI) > 3
  • Ki-67 >= 30 %
  • Suuret kasvaimet > 7 cm tai jos on >= 2 kasvainta, kunkin halkaisija >= 5 cm
  • Elinten toimintaa uhkaava sairaus
  • Kohonnut laktaattidehydrogenaasi (LDH)
  • Perifeerisen veren valkosolut (PB WBC) > 50 000
  • Pansytopenia, joka johtuu luuytimen MCL:stä
  • Potilaan valinta ahdistuksen takia
  • Lymfoomasta johtuva kipu
  • Somaattiset mutaatiot TP53-, c-MYC- tai NOTCH-geeneissä
  • Pernan koko >= 20 cm

• Potilaat, joilla on vaippasolulymfooma, joilla on jokin seuraavista, katsotaan "korkean riskin" tämän protokollan tarkoituksia varten:

  • Blastoidinen tai pleomorfinen histologia
  • Ki-67-indeksi yli 30 %
  • Suuri kasvain, jonka halkaisija on suurempi kuin 7 cm tai, jos kasvaimia on useita, halkaisijaltaan suurempi tai yhtä suuri kuin 5 cm
  • Somaattiset mutaatiot TP53-, c-MYC- tai NOTCH-geeneissä
  • Pernan koko >= 20 cm
• Potilaalla on äskettäin diagnosoitu sairaus ilman aikaisempaa hoitoa
• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake
• Ikä = < 65 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Potilailla tulee olla kaksiulotteinen mitattavissa oleva sairaus Chesonin kriteereitä käyttäen (tietokonetomografialla [CT] mitattava sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, jonka mitat ovat >= 1,5 cm yhdessä ulottuvuudessa)
• Ruoansulatuskanavan tai luuytimen tai pernan potilaat ovat sallittuja
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 2 tai vähemmän
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 000/mm^3 (potilaat, joilla on luuytimen infiltraatio MCL:n takia, ovat kelvollisia, jos heidän ANC on >= 500/mm^3 [kasvutekijä sallittu]; näistä potilaista tulee keskustella joko päämiehen kanssa tutkija [PI] tai tutkimuksen kumppani-PI lopullista hyväksyntää varten)
• Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm^3 (potilaat, joilla on luuytimen infiltraatio MCL:n takia, ovat kelvollisia, jos heidän verihiutaleiden määrä on yhtä suuri tai > 20 000/mm^3; näistä potilaista tulee keskustella joko PI:n tai Co-PI:n kanssa tutkimus lopullista hyväksyntää varten)
• Seerumin bilirubiini < 1,5 mg/dl
• Kreatiniinin (Cr) puhdistuma >= 30 ml/min
• Aspartaattitransaminaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniinitransaminaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruvaattitransaminaasi (SGPT) < 2 x normaalin yläraja tai < 5 x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja esiintyy; Gilbertin tauti on sallittu
• Sydämen ejektiofraktio >= 50 % kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA)
• Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisoluja, ihon okasolusyöpää, kohdunkaulan tai rintojen "in situ" -syöpää tai muita remissiossa olevia pahanlaatuisia kasvaimia (mukaan lukien sädehoidon, leikkauksen tai brakyterapian remissiossa olevat eturauhassyöpäpotilaat ), jota ei hoideta aktiivisesti

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)* on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (30 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta) ja heidän on oltava valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia

  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, aktiivinen/oireinen sepelvaltimotauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), munuaisten vajaatoiminta, aktiivinen verenvuoto tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijoiden mielestä asettaa potilaan kohtuuttomalla riskillä ja estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (ei mukaan lukien potilaat, joilla on aikaisempi hepatiitti B -rokotus); nämä potilaat tulee puhdistaa maha-suolikanavan (GI) konsultaatiolla hepatiitti B:n varalta ja tartuntatautikonsultaatiolla hepatiitti C:n varalta
• Kaikki potilaat, joilla on keskushermoston lymfooma
• Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista tai nesteytys-intoleranssi johtuen aiemmasta keuhko- tai sydämen vajaatoiminnasta, mukaan lukien keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia, ellei se johdu lymfoomasta
• Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai haavainen paksusuolentulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä ibrutinibin imeytymistä ja aineenvaihduntaa
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta; vaaditaan lääkärintodistus
• Vaatii antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavalla K-vitamiiniantagonistilla
• Vaatii hoitoa vahvoilla sytokromi P4503A (CYP3A) estäjillä
• Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III ja IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana ja merkittäviä johtumishäiriöitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, 2. asteen eteiskammiokatkos (AV-katkos) tyyppi II, 3. asteen katkos, QT pidentyminen (korjattu QT [QTc] > 500 millisekuntia [msek]), sinus-oireyhtymä, kammiotakykardia, oireinen bradykardia (syke < 50 lyöntiä minuutissa [bpm]), hypotensio, huimaus ja pyörtyminen; potilaat, joilla on jatkuva ja hallitsematon eteisvärinä, suljetaan pois; Protokolla sulkee pois potilaat, joille on äskettäin ollut stentti ja joiden on kardiologin suosituksesta jatkettava antikoagulantteja, kuten varfariinia tai vastaavaa K-vitamiiniantagonistia.
• Akuutti infektio, joka vaatii hoitoa (iv-antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet) 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista