Ibrutinib, Rituximab et chimiothérapie de consolidation dans le traitement de jeunes patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Le patient a un diagnostic confirmé de lymphome à cellules du manteau avec une positivité CD20 dans la biopsie tissulaire

• Les patients atteints de LCM doivent être symptomatiques et nécessiter un traitement immédiat ; les symptômes et la nature du MCL comprennent l'un des éléments suivants :

  • Variante blastoïde
  • Variante pléomorphe
  • Symptômes B
  • Score pronostique international des cellules du manteau (MIPI)> 3
  • Ki-67 >= 30%
  • Tumeurs volumineuses > 7 cm ou en cas de >= 2 tumeurs, chacune >= 5 cm de diamètre
  • Fonction des organes menaçant la maladie
  • Lactate déshydrogénase élevée (LDH)
  • Globule blanc du sang périphérique (PB WBC) > 50 000
  • Pancytopénie due à la moelle osseuse MCL
  • Choix du patient en raison de l'anxiété
  • Douleur due au lymphome
  • Mutations somatiques des gènes TP53, c-MYC ou NOTCH
  • Taille de la rate >= 20 cm

• Les patients atteints de lymphome à cellules du manteau présentant l'un des éléments suivants seront considérés comme "à haut risque" aux fins de ce protocole :

  • Histologie blastoïde ou pléomorphe
  • Indice Ki-67 supérieur à 30 %
  • Tumeur volumineuse de plus de 7 cm ou en cas de tumeurs multiples, de diamètre supérieur ou égal à 5 ​​cm chacune
  • Mutations somatiques des gènes TP53, c-MYC ou NOTCH
  • Taille de la rate >= 20 cm
• Le patient a une maladie nouvellement diagnostiquée sans traitement antérieur
• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB)
• Age =< 65 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable bidimensionnelle en utilisant les critères de Cheson (maladie mesurable par tomodensitométrie [TDM] définie comme au moins 1 lésion mesurant >= 1,5 cm en une seule dimension)
• Seuls les patients gastro-intestinaux ou de la moelle osseuse ou de la rate sont autorisés
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins
• Un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3 (les patients qui ont une infiltration de la moelle osseuse par MCL sont éligibles si leur ANC est >= 500/mm^3 [facteur de croissance autorisé] ; ces patients doivent être discutés soit avec le investigateur [PI] ou co-PI de l'étude pour approbation finale)
• Numération plaquettaire > 100 000/mm^3 (les patients qui ont une infiltration de la moelle osseuse par MCL sont éligibles si leur taux de plaquettes est égal ou > à 20 000/mm^3 ; ces patients doivent être discutés avec l'IP ou le Co-IP du étude pour approbation finale)
• Bilirubine sérique < 1,5 mg/dl
• Clairance de la créatinine (Cr) >= 30 mL/min
• Aspartate transaminase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine transaminase (ALT)/transaminase glutamique-pyruvate sérique (SGPT) < 2 x la limite supérieure de la normale ou < 5 x la limite supérieure de la normale si des métastases hépatiques sont présentes ; La maladie de Gilbert est autorisée
• Fraction d'éjection cardiaque >= 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA)
• Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures à l'exception des cellules basales actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein, ou d'autres tumeurs malignes en rémission (y compris les patients atteints d'un cancer de la prostate en rémission suite à une radiothérapie, une chirurgie ou une curiethérapie ), ne pas être activement traité

• Les femmes en âge de procréer (FCBP)* doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (dans les 30 jours suivant le début du protocole thérapeutique) et doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception acceptables ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie

  • Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, le diabète sucré non contrôlé, la maladie coronarienne active / symptomatique, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), l'insuffisance rénale, l'hémorragie active ou la maladie psychiatrique qui, de l'avis des enquêteurs, place le patient à un risque inacceptable et empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Patients infectés par l'hépatite B ou C active (à l'exclusion des patients ayant déjà été vaccinés contre l'hépatite B) ; ces patients doivent être débarrassés par une consultation gastro-intestinale (GI) pour l'hépatite B et consulter une maladie infectieuse pour l'hépatite C
• Tous les patients atteints d'un lymphome du système nerveux central
• Neuropathie importante (grades 3 - 4, ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant l'inscription
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien ou intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante, y compris un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse, sauf en cas de lymphome
• Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, ou occlusion intestinale partielle ou complète, ou toute autre affection gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption et le métabolisme de l'ibrutinib
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement ; lettre d'autorisation du médecin principal requise
• Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou un antagoniste équivalent de la vitamine K
• Nécessite un traitement avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P4503A (CYP3A)
• Patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III et IV de la New York Heart Association (NYHA), d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents et d'anomalies de conduction importantes, y compris, mais sans s'y limiter, un bloc auriculo-ventriculaire du 2e degré (bloc AV) de type II, bloc du 3e degré, QT allongement (QT corrigé [QTc] > 500 millisecondes [msec]), maladie du sinus, tachycardie ventriculaire, bradycardie symptomatique (fréquence cardiaque < 50 battements par minute [bpm]), hypotension, étourdissements et syncope ; les patients présentant une fibrillation auriculaire persistante et non contrôlée seront exclus ; le protocole exclut les patients qui ont récemment eu un stent et qui, sur recommandation de leur cardiologue, doivent rester sous anticoagulants tels que la warfarine ou un antagoniste équivalent de la vitamine K
• Infection aiguë nécessitant un traitement (antibiotiques IV, antiviraux ou antifongiques) dans les 14 jours précédant le début de l'étude