Ibrutinib, rituximab és konszolidációs kemoterápia újonnan diagnosztizált köpenysejtes limfómában szenvedő fiatal betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegnél köpenysejtes limfómát igazoltak CD20-pozitív szövetbiopsziával

• Az MCL-ben szenvedő betegeknek tünetinek kell lenniük, és azonnali kezelésre van szükségük; Az MCL tünetei és természete a következők bármelyikét tartalmazza:

  • Blastoid változat
  • Pleomorf változat
  • B tünetek
  • Mantle Cell International Prognostic Score (MIPI) > 3
  • Ki-67 >= 30%
  • Terjedelmes daganatok > 7 cm vagy >= 2 daganat esetén, mindegyik >= 5 cm átmérőjű
  • A szerv működését veszélyeztető betegség
  • Emelkedett laktát-dehidrogenáz (LDH)
  • A perifériás vér fehérvérsejtje (PB WBC) > 50 000
  • Pancytopenia a csontvelő MCL miatt
  • A beteg választása a szorongás miatt
  • Limfóma okozta fájdalom
  • Szomatikus mutációk a TP53, c-MYC vagy NOTCH génekben
  • A lép mérete >= 20 cm

• A következő betegségek bármelyikében szenvedő köpenysejtes limfómában szenvedő betegeket "magas kockázatúnak" kell tekinteni e protokoll szempontjából:

  • Blastoid vagy pleomorf szövettan
  • Ki-67 index nagyobb, mint 30%
  • 7 cm-nél nagyobb, vagy többszörös daganat esetén 5 cm-nél nagyobb átmérőjű nagyméretű daganat
  • Szomatikus mutációk a TP53, c-MYC vagy NOTCH génekben
  • A lép mérete >= 20 cm
• A betegnek újonnan diagnosztizált betegsége van, előzetes kezelés nélkül
• Értse meg és önként írja alá az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékozott hozzájárulási űrlapot
• Életkor = < 65 év a beleegyezés aláírásakor
• A betegeknek kétdimenziós mérhető betegséggel kell rendelkezniük a Cheson-kritériumok alapján (számítógépes tomográfia [CT] vizsgálattal mérhető betegség, amelyet legalább 1 elváltozásként határoznak meg, amely egy dimenzióban >= 1,5 cm)
• Csak gyomor-bélrendszeri vagy csontvelő- vagy lépbetegek megengedettek
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2 vagy kevesebb
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm^3 (azok a betegek, akiknél csontvelő-infiltrációt szenvedett MCL, akkor jogosultak, ha az ANC >= 500/mm^3 [növekedési faktor megengedett]; ezeket a betegeket meg kell beszélni az igazgatóval vizsgáló [PI] vagy a vizsgálat társPI-je a végső jóváhagyáshoz)
• Thrombocytaszám > 100 000/mm^3 (azok a betegek, akiknél MCL által okozott csontvelő-infiltrációt szenvedtek, akkor jogosultak, ha thrombocyta-szintjük 20 000/mm^3 vagy több; ezeket a betegeket meg kell beszélni a PI-vel vagy a Co-PI-vel. tanulmány végső jóváhagyásra)
• Szérum bilirubin < 1,5 mg/dl
• Kreatinin (Cr) clearance >= 30 ml/perc
• Aszpartát-transzamináz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-transzamináz (ALT)/szérum glutamin-piruvát-transzamináz (SGPT) < a normálérték felső határának 2-szöröse, vagy a normálérték felső határának < 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen; Gilbert-kór megengedett
• A szív ejekciós frakciója >= 50% echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös kapuzott felvétellel (MUGA)
• Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejtet, a bőr laphámsejtes karcinómáját, a méhnyak vagy a mell "in situ" karcinómáját, vagy más remisszióban lévő rosszindulatú daganatokat (beleértve a sugárterápia, műtét vagy brachyterápia után remisszióban lévő prosztatarákos betegeket is) ), nem kezelik aktívan

• A fogamzóképes nők (FCBP)* negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztje legyen (a protokollterápia megkezdését követő 30 napon belül), és hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására; a férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át

  • Fogamzóképes nő az a ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan a nem kontrollált magas vérnyomást, a nem kontrollált cukorbetegséget, az aktív/tünetekkel járó koszorúér-betegséget, a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), a veseelégtelenséget, az aktív vérzést vagy a pszichiátriai betegséget, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget helyezi elfogadhatatlan kockázattal, és megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő betegek (kivéve azokat a betegeket, akik korábban hepatitis B oltást kaptak); ezeket a betegeket gasztrointesztinális (GI) konzultációval kell tisztítani a hepatitis B és fertőző betegségekkel kapcsolatos konzultációval hepatitis C esetén
• Minden központi idegrendszeri limfómában szenvedő beteg
• Jelentős neuropátia (3-4. fokozat vagy 2. fokozat fájdalommal) a felvételt megelőző 14 napon belül
• Bármely szükséges egyidejű gyógyszer vagy támogató kezelés ellenjavallata, vagy hidratálási intolerancia fennálló tüdő- vagy szívelégtelenség miatt, beleértve a mellkasi folyadékgyülem vagy a paracentézist igénylő ascites, kivéve, ha limfóma miatt következik be.
• Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, a gyomor vagy a vékonybél reszekciója vagy fekélyes vastagbélgyulladás, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás, vagy bármely más olyan gyomor-bélrendszeri állapot, amely megzavarhatja az ibrutinib felszívódását és metabolizmusát
• Nagy műtét a terápia megkezdését követő 4 héten belül; Az elsődleges orvos engedélye szükséges
• Alvadásgátlást igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistával
• Erős citokróm P4503A (CYP3A) inhibitorokkal történő kezelést igényel
• New York Heart Association (NYHA) III. és IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegek, az elmúlt 6 hónapban szívinfarktusban és jelentős vezetési rendellenességben szenvedők, beleértve, de nem kizárólagosan, a II. megnyúlás (korrigált QT [QTc] > 500 milliszekundum [msec]), beteg sinus szindróma, kamrai tachycardia, tünetekkel járó bradycardia (pulzusszám < 50 ütés percenként [bpm]), hipotenzió, szédülés és ájulás; a tartós és kontrollálatlan pitvarfibrillációban szenvedő betegek kizárásra kerülnek; a protokoll kizárja azokat a betegeket, akiknek a közelmúltban stentet hajtottak végre, és kardiológusuk javaslatára véralvadásgátló szereket, például warfarint vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistát kell szedniük.
• A vizsgálat megkezdése előtt 14 napon belül kezelést igénylő akut fertőzés (IV antibiotikumok, vírusellenes szerek vagy gombaellenes szerek)