Ibrutinib, Rituximab og konsolideringskemoterapi til behandling af unge patienter med nyligt diagnosticeret mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten har en bekræftet diagnose af mantelcellelymfom med CD20-positivitet i vævsbiopsi

• Patienter med MCL skal være symptomatiske og have behov for øjeblikkelig behandling; symptomer og karakter af MCL omfatter et af følgende:

  • Blastoid variant
  • Pleomorf variant
  • B symptomer
  • Mantle Cell International Prognostic Score (MIPI) > 3
  • Ki-67 >= 30 %
  • Voluminøse tumorer > 7 cm eller i tilfælde af >= 2 tumorer, hver >= 5 cm i diameter
  • Sygdomstruende organfunktion
  • Forhøjet lactatdehydrogenase (LDH)
  • Perifere hvide blodlegemer (PB WBC) > 50.000
  • Pancytopeni på grund af knoglemarvs-MCL
  • Patientens valg på grund af angst
  • Smerter på grund af lymfom
  • Somatiske mutationer i TP53-, c-MYC- eller NOTCH-generne
  • Størrelse på milten >= 20 cm

• Patienter med kappecellelymfom med et af følgende vil blive betragtet som "højrisiko" i forbindelse med denne protokol:

  • Blastoid eller pleomorf histologi
  • Ki-67 indeks større end 30 %
  • Voluminøs tumor på større end 7 cm eller i tilfælde af flere tumorer større end eller lig med 5 cm hver i diameter
  • Somatiske mutationer i TP53-, c-MYC- eller NOTCH-generne
  • Størrelse på milten >= 20 cm
• Patienten har nydiagnosticeret sygdom uden forudgående behandling
• Forstå og frivilligt underskriv en Institutionel Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular
• Alder =< 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Patienter skal have todimensionel målbar sygdom ved hjælp af Cheson-kriterierne (målbar sygdom ved computertomografi [CT]-scanning defineret som mindst 1 læsion, der måler >= 1,5 cm i enkelt dimension)
• Gastrointestinale eller knoglemarvs- eller miltpatienter er kun tilladte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mindre
• Et absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm^3 (patienter, der har knoglemarvsinfiltration med MCL er berettigede, hvis deres ANC er >= 500/mm^3 [vækstfaktor tilladt]; disse patienter bør diskuteres med enten rektor investigator [PI] eller Co-PI af undersøgelsen til endelig godkendelse)
• Blodpladetal > 100.000/mm^3 (patienter, der har knoglemarvsinfiltration med MCL er kvalificerede, hvis deres blodpladeniveau er lig med eller > end 20.000/mm^3; disse patienter bør diskuteres med enten PI eller Co-PI af undersøgelse til endelig godkendelse)
• Serum bilirubin < 1,5 mg/dl
• Kreatinin (Cr) clearance >= 30 ml/min
• Aspartattransaminase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alanintransaminase (ALT)/serumglutamin-pyruvattransaminase (SGPT) < 2 x øvre normalgrænse eller < 5 x øvre normalgrænse, hvis levermetastaser er til stede; Gilberts sygdom er tilladt
• Hjerteudstødningsfraktion >= 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multiple gated acquisition scan (MUGA)
• Sygdom fri for tidligere maligniteter med undtagelse af aktuelt behandlede basalcelle, pladecellecarcinom i huden, carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet eller andre maligne sygdomme i remission (inklusive prostatacancerpatienter i remission fra strålebehandling, kirurgi eller brachyterapi ), ikke aktivt behandlet

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)* skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (inden for 30 dage efter påbegyndelse af protokolterapi) og skal være villige til at bruge acceptable præventionsmetoder; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi

  • En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), nyresvigt, aktiv blødning eller psykiatrisk sygdom, som efter efterforskernes mening placerer patienten med uacceptabel risiko og ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring
• Gravide eller ammende kvinder
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Patienter med aktiv hepatitis B- eller C-infektion (ikke inklusive patienter med tidligere hepatitis B-vaccination); disse patienter skal udredes ved gastrointestinal (GI) konsultation for hepatitis B og infektionssygdom konsulteres for hepatitis C
• Alle patienter med lymfom i centralnervesystemet
• Betydelig neuropati (grad 3 - 4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før tilmelding
• Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens, herunder pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese, medmindre det skyldes lymfom
• Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen eller colitis ulcerosa, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller enhver anden mave-tarmtilstand, der kan interferere med absorptionen og metabolismen af ​​ibrutinib
• Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen; tilladelsesbrev fra primær læge påkrævet
• Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
• Kræver behandling med stærke cytokrom P4503A (CYP3A) hæmmere
• Patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV hjertesvigt, myokardieinfarkt i de forudgående 6 måneder og signifikante ledningsabnormiteter, herunder men ikke begrænset til 2. grads atrioventrikulær blokering (AV-blok) type II, 3. grads blokering, QT forlængelse (korrigeret QT [QTc] > 500 millisekund [msec]), sick sinus syndrome, ventrikulær takykardi, symptomatisk bradykardi (puls < 50 slag pr. minut [bpm]), hypotension, ørhed og synkope; patienter med vedvarende og ukontrolleret atrieflimren vil blive udelukket; protokollen udelukker patienter, der for nylig har fået en stent, og som efter anbefaling fra deres kardiolog er nødt til at blive på antikoagulantia såsom warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist
• Akut infektion, der kræver behandling (IV-antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler) inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsen