Ibrutinib, Rituximab och konsolideringskemoterapi vid behandling av unga patienter med nyligen diagnostiserat mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten har en bekräftad diagnos av mantelcellslymfom med CD20-positivitet i vävnadsbiopsi

• Patienter med MCL måste vara symtomatiska och behöver omedelbar terapi; symtom och karaktär av MCL inkluderar något av följande:

  • Blastoid variant
  • Pleomorf variant
  • B symtom
  • Mantle Cell International Prognostic Score (MIPI) > 3
  • Ki-67 >= 30 %
  • Skrymmande tumörer > 7 cm eller vid >= 2 tumörer, vardera >= 5 cm i diameter
  • Sjukdomshotande organfunktion
  • Förhöjt laktatdehydrogenas (LDH)
  • Perifera vita blodkroppar (PB WBC) > 50 000
  • Pancytopeni på grund av benmärg MCL
  • Patientens val på grund av ångest
  • Smärta på grund av lymfom
  • Somatiska mutationer i generna TP53, c-MYC eller NOTCH
  • Mjältens storlek >= 20 cm

• Patienter med mantelcellslymfom med något av följande kommer att betraktas som "högrisk" för detta protokolls syfte:

  • Blastoid eller pleomorf histologi
  • Ki-67 index större än 30 %
  • Skrymmande tumör som är större än 7 cm eller vid flera tumörer, större än eller lika med 5 cm vardera i diameter
  • Somatiska mutationer i generna TP53, c-MYC eller NOTCH
  • Mjältens storlek >= 20 cm
• Patienten har nydiagnostiserad sjukdom utan föregående behandling
• Förstå och frivilligt underteckna ett formulär för informerat samtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB).
• Ålder =< 65 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Patienter bör ha tvådimensionell mätbar sjukdom med hjälp av Cheson-kriterierna (mätbar sjukdom med datortomografi [CT]-skanning definierad som minst 1 lesion som mäter >= 1,5 cm i enkeldimension)
• Patienter med endast mag- eller benmärg eller mjälte är tillåtna
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller mindre
• Ett absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mm^3 (patienter som har benmärgsinfiltration av MCL är berättigade om deras ANC är >= 500/mm^3 [tillväxtfaktor tillåten); dessa patienter bör diskuteras med antingen huvudmannen utredare [PI] eller Co-PI av studien för slutgiltigt godkännande)
• Trombocytantal > 100 000/mm^3 (patienter som har benmärgsinfiltration av MCL är kvalificerade om deras blodplättsnivå är lika med eller > än 20 000/mm^3; dessa patienter bör diskuteras med antingen PI eller Co-PI av studie för slutgiltigt godkännande)
• Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Kreatinin (Cr) clearance >= 30 ml/min
• Aspartattransaminas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alanintransaminas (ALT)/serumglutamin-pyruvattransaminas (SGPT) < 2 x övre normalgräns eller < 5 x övre normalgräns om levermetastaser förekommer; Gilberts sjukdom är tillåten
• Hjärtutdrivningsfraktion >= 50 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multipel gated acquisition scan (MUGA)
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter med undantag för för närvarande behandlade basalcell, skivepitelcancer i huden, karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet, eller andra maligniteter i remission (inklusive patienter med prostatacancer i remission från strålbehandling, kirurgi eller brachyterapi ), inte aktivt behandlas

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)* måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (inom 30 dagar efter påbörjad protokollbehandling) och måste vara villiga att använda acceptabla metoder för preventivmedel; män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi

  • En kvinna i fertil ålder är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk kranskärlssjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), njursvikt, aktiv blödning eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarnas åsikt placerar patienten med oacceptabel risk och skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
• Gravida eller ammande kvinnor
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter med aktiv hepatit B- eller C-infektion (inte inklusive patienter med tidigare hepatit B-vaccination); dessa patienter ska rensas genom gastrointestinal (GI) konsultation för hepatit B och infektionssjukdom konsultera för hepatit C
• Alla patienter med lymfom i centrala nervsystemet
• Signifikant neuropati (grad 3 - 4, eller grad 2 med smärta) inom 14 dagar före inskrivning
• Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar eller intolerans mot hydrering på grund av redan existerande lung- eller hjärtfunktionsnedsättning, inklusive pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes, såvida inte på grund av lymfom
• Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen eller ulcerös kolit, symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion eller något annat gastrointestinalt tillstånd som kan störa absorptionen och metabolismen av ibrutinib
• större operation inom 4 veckor efter påbörjad behandling; godkännandebrev från primärläkare krävs
• Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonist
• Kräver behandling med starka cytokrom P4503A (CYP3A) hämmare
• Patienter med New York Heart Association (NYHA) klass III och IV hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de föregående 6 månaderna och betydande överledningsstörningar, inklusive men inte begränsat till 2:a gradens atrioventrikulära block (AV-block) typ II, 3:e gradens block, QT förlängning (korrigerad QT [QTc] > 500 millisekund [msec]), sick sinus syndrome, ventrikulär takykardi, symptomatisk bradykardi (hjärtfrekvens < 50 slag per minut [bpm]), hypotoni, yrsel och synkope; patienter med ihållande och okontrollerat förmaksflimmer kommer att uteslutas; protokollet utesluter patienter som nyligen har haft en stent och som på rekommendation av sin kardiolog behöver stanna på antikoagulantia som warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonist
• Akut infektion som kräver behandling (IV-antibiotika, antivirala eller svampdödande medel) inom 14 dagar innan studien påbörjas