FORE8394 单药治疗晚期不可切除实体瘤的研究
2025年7月8日 更新者：Fore Biotherapeutics
评估 FORE8394 在晚期不可切除实体瘤患者中的安全性、药代动力学和药效学的 1/2a 期研究
本研究的目的是确定 FORE8394 的安全性、药代动力学、最大耐受剂量/推荐的 2 期剂量和疗效。
研究概览
详细说明
剂量递增（第 1 部分）：评估 FORE8394 在患有晚期 BRAF 突变肿瘤的成人和儿童患者中的安全性、药代动力学和药效学，并确定推荐的 2 期剂量。
剂量扩展（第 2 部分）：评估晚期 BRAF 突变肿瘤的成人和青少年患者对 FORE8394 治疗的客观肿瘤反应，获得 RECIST，以及获得药代动力学、药效学和安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
113
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- HonorHealth
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California
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Orange、California、美国、92868
- St. Joseph's Hospital at Orange
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford Hospitals and Clinics
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46011
- Community Health Network
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Jefferson City、Missouri、美国、65101
- Capital Regional Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38120
- Baptist Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准 - A 组：
- 年龄 ≥ 10 岁且体重至少 30 公斤。
- 1 期剂量递增（自协议修正案 10 起不再入组）：经组织学证实的晚期实体瘤患者对标准疗法难治、复发或不耐受，或者没有标准疗法。
2a 期剂量扩展：剂量扩展 [HME] 队列 1 或队列 2 的标准如下：
阶段 2a-剂量扩展-队列 1
- 由激活的 BRAF-V600 突变驱动的实体瘤患者（自修正案 10 起，仅限神经胶质瘤患者）
- 既往未接触过 BRAF 定向治疗且不存在标准治疗的患者。
2a 期-剂量扩展-队列 2
- 由激活的 BRAF 非 V600 突变驱动的实体瘤患者，包括点突变、基因扩增、融合、插入或缺失
- 之前未接触过 BRAF 定向治疗且不存在标准治疗的参与者。
阶段 2a - RP2D 重新定义扩展：在 RP2D 重新定义之后，扩展参与者必须满足队列 3 或队列 4 的标准，如下所述：
- 队列 3：患有由激活 BRAF V600 或激活非 V600 突变驱动的晚期不可切除神经胶质瘤的参与者，他们之前没有接触过 BRAF、MEK 或 ERK 抑制剂，并且没有标准治疗。
- 第 4-8 组：患有由激活 BRAF 非 V600 突变驱动的晚期实体瘤的参与者，这些突变可能包括点突变、基因扩增、融合、插入、缺失或选择性剪接，他们之前没有接触过 BRAF、MEK 或ERK抑制剂。
- RECIST 1.1 可测量的疾病。
- RANOS（CNS 肿瘤）- 高级别胶质瘤（3 级和 4 级）的高级别胶质瘤和低级别胶质瘤的 RANO-低级别胶质瘤。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
- 足够的血液学、肝和肾功能。
- 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性，并且必须同意从妊娠试验呈阴性时起至最后一次研究药物给药后 3 个月内使用有效的避孕方法。 如果无生育能力的女性手术绝育或已绝经 ≥ 1 年，则可以包括在内。
- 有生育能力的男性必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后最多 3 个月内使用有效的节育方法。
- 在研究药物开始前至少 2 周完成先前的抗癌治疗。
排除标准- A 组：
- 不允许具有已知同时发生的 RAS 相关突变或 RTK 激活的参与者。
- 在开始研究药物后 14 天内或预计在研究期间需要进行大手术的重大外科手术、开放式活检（不包括皮肤癌切除术）或重大外伤。
- 不受控制的并发疾病。
- 结直肠癌或胰腺癌患者
- 活动性继发性恶性肿瘤，除非该恶性肿瘤预计不会干扰安全性评估并得到医学监督员的批准。 既往恶性肿瘤完全治疗且 ≥ 2 年无疾病证据的患者符合条件。
- 难治性恶心和呕吐、吸收不良、胆外分流或显着的肠切除会妨碍充分吸收。
- 有临床意义的心脏病。
- 已知感染 HIV、HBV 或 HCV 或已知的 HBV 或 HCV 携带者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FORE8394
A 组：1 期剂量递增：成年患者。 B 组：1 期剂量递增：儿科患者。 2a 期剂量扩展：患有晚期不可切除实体瘤的成年患者将被纳入两个队列。
2a-RP2D 阶段确认：成年患者。 阶段 2a-RP2D 重新定义和扩展：
阶段 2a-RP2D 重新定义：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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FORE8394 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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FORE8394 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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FORE8394 的峰值浓度时间 (Tmax)
大体时间：第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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FORE8394 的半衰期 (T1/2)
大体时间：第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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由 CTCAE v4.0 评估的出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数。
大体时间：第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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确定 A 组（成年患者）中 FORE8394 的推荐 2 期剂量 (RP2D)，以便在剂量扩展中进一步评估。
大体时间：2年
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2年
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比较 FORE8394 与 FORE8394 的 AUC
大体时间：第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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比较 FORE8394 与 FORE8394 的 Cmax
大体时间：第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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比较 FORE8394 与 FORE8394 的 Tmax
大体时间：第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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比较FORE8394的T1/2与FORE8394
大体时间：第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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第一剂 FORE8394 治疗结束后最多 30 天
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确定 FORE8394 在 a) A 组队列 1 和 b) A 组队列 2 中适用的 RP2D 治疗的总体反应率。
大体时间：5年
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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评估剂量扩展中适用的 RP2D 的反应持续时间（定义为对疾病进展或死亡的初始反应时间）。
大体时间：5年
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5年
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评估剂量扩展中适用的 RP2D 时的无进展生存期（定义为首次给药至疾病进展或死亡的时间）。
大体时间：5年
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5年
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研究 24 周后的临床获益率（定义为疾病稳定、部分反应和完全反应）
大体时间：5年
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Stacie Peacock Shepherd, MD, PhD、Fore Biotherapeutics U.S. Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年4月1日
初级完成 (实际的)
2024年7月12日
研究完成 (实际的)
2024年7月12日
研究注册日期
首次提交
2015年4月20日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月23日
首次发布 (估计的)
2015年4月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月8日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PLX120-03
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