A FORE8394 vizsgálata egyetlen gyógyszerként előrehaladott, nem reszekálható szilárd daganatos betegeknél
2025. július 8. frissítette: Fore Biotherapeutics
1/2a fázisú vizsgálat a FORE8394 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérésére előrehaladott, nem reszekálható szilárd daganatos betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a FORE8394 biztonságosságának, farmakokinetikájának, maximális tolerálható dózisának/ajánlott 2. fázisú dózisának és hatékonyságának meghatározása.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Dózisemelés (1. rész): A FORE8394 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelése előrehaladott BRAF-mutált daganatokban szenvedő felnőtt és gyermek betegeknél, valamint a javasolt 2. fázisú dózis meghatározása.
Dóziskiterjesztés (2. rész): Objektív tumorválasz elérése a FORE8394-kezelésre előrehaladott BRAF-mutált daganatokban szenvedő felnőtt és serdülő betegeknél, a RECIST elérése, valamint a farmakokinetika, farmakodinamika és a biztonság elérése.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
113
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
- HonorHealth
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- St. Joseph's Hospital at Orange
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford Hospitals and Clinics
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46011
- Community Health Network
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Egyesült Államok, 65101
- Capital Regional Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38120
- Baptist Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
10 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok – A csoport:
- Életkor ≥ 10 év és legalább 30 kg.
- 1. fázis – Dózisemelés (a 10. jegyzőkönyv módosításától kezdve már nem vesznek részt): szövettanilag igazolt előrehaladott szolid daganatos betegek, akik refrakterek a standard terápiára, kiújultak vagy intoleránsak a standard terápiára, vagy akik számára nem létezik standard terápia.
2a fázis – Dóziskiterjesztés: A dóziskiterjesztés [HME] 1. vagy 2. kohorsz kritériumait az alábbiakban határozzuk meg:
2a fázis – Dóziskiterjesztés – 1. kohorsz
- Aktiváló BRAF-V600 mutáció által vezérelt szolid daganatos betegek (a 10. módosítás értelmében csak glióma daganatos alanyok)
- Olyan betegek, akiknél korábban nem részesültek BRAF-irányítású terápiában, és akik számára nem létezik standard terápia.
2a fázis – Dóziskiterjesztés – 2. kohorsz
- Olyan szolid daganatos betegek, akiket aktiváló BRAF non-V600 mutáció vezérel, amely tartalmazhat pontmutációt, génamplifikációt, fúziót, inszerciót vagy deléciót
- Olyan résztvevők, akiknél korábban nem részesültek BRAF által irányított terápiában, és akik számára nem létezik standard terápia.
2a fázis – RP2D újradefiniálási kiterjesztés: Az RP2D újradefiniálását követően a bővítmény résztvevőinek meg kell felelniük a 3. vagy 4. kohorsz alább meghatározott kritériumainak:
- 3. kohorsz: Olyan előrehaladott, nem reszekálható gliómákkal rendelkező résztvevők, akiket aktiváló BRAF V600 vagy aktiváló nem V600 mutáció vezérel, és akik korábban nem érintkeztek BRAF-, MEK- vagy ERK-gátlóval, és akikre nem létezik standard terápia.
- 4-8. kohorsz: A BRAF non V600 mutációk aktiválása által vezérelt, előrehaladott szolid daganatos résztvevők, amelyek tartalmazhatnak pontmutációt, génamplifikációt, fúziót, inszerciót, deléciót vagy alternatív splicinget, és akik nem voltak korábban kitéve BRAF-nak, MEK-nek vagy ERK inhibitor.
- A RECIST által mérhető betegség 1.1.
- RANOS (CNS-daganatok) – High Grade Glioma magas fokozatú gliomára (3. és 4. fokozat) és RANO-Low Grade Glioma alacsony fokú gliomára.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1.
- Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell járulniuk a hatékony fogamzásgátlási mód alkalmazásába a negatív terhességi teszt időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. Nem fogamzóképes nők is bevonhatók, ha műtétileg sterilek, vagy ≥ 1 éve posztmenopauzában vannak.
- A termékeny férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
- A korábbi rákellenes terápia befejezése legalább 2 héttel a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.
Kizárási kritériumok – A csoport:
- Azok a résztvevők, akiknél ismert egyidejűleg előforduló RAS-hoz kapcsolódó mutációk vagy RTK-aktiváció, nem engedélyezettek.
- Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia (kivéve a bőrrák reszekcióját), vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 14 napon belül, vagy a vizsgálat alatti jelentős műtét szükségességének előrejelzése.
- Kontrollálatlan interkurrens betegség.
- Kolorektális rákos vagy hasnyálmirigyrákos betegek
- Aktív másodlagos rosszindulatú daganat, kivéve, ha a rosszindulatú daganat várhatóan nem befolyásolja a biztonságosság értékelését, és az Orvosi Monitor jóváhagyta. Azok a betegek, akiknek korábban teljesen kezelt rosszindulatú daganata volt, és 2 évnél hosszabb ideig nem mutatott betegséget.
- Tűzálló hányinger és hányás, felszívódási zavar, külső epeúti sönt vagy jelentős bélreszekció, amely kizárja a megfelelő felszívódást.
- Klinikailag jelentős szívbetegség.
- Ismert HIV, HBV vagy HCV fertőzés, vagy HBV vagy HCV ismert hordozója.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: FORE8394
A csoport: Fázis 1-Eszkaláció: Felnőtt betegek. B csoport: Fázis 1-Eszkaláció: Gyermekgyógyászati betegek. 2a fázis – Dóziskiterjesztés: Az előrehaladott, nem reszekálható szolid daganatos felnőtt betegeket két kohorszba sorolják be.
2a fázis-RP2D megerősítés: Felnőtt betegek. 2a fázis – RP2D újradefiniálás és kiterjesztés:
2a fázis – RP2D újradefiniálás:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A FORE8394 görbe alatti területe (AUC).
Időkeret: A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
|
A FORE8394 maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
|
A FORE8394 csúcskoncentrációjához vezető idő (Tmax).
Időkeret: A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
|
A FORE8394 felezési ideje (T1/2).
Időkeret: A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
|
Kezelési vészhelyzetben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint.
Időkeret: A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
|
A FORE8394 javasolt 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása az A csoportban (felnőtt betegek) a Dóziskiterjesztésben végzett további értékeléshez.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Hasonlítsa össze a FORE8394 AUC-ját a FORE8394-gyel
Időkeret: A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
|
Hasonlítsa össze a FORE8394 Cmax értékét a FORE8394-gyel
Időkeret: A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
|
Hasonlítsa össze a FORE8394 és a FORE8394 Tmax értékét
Időkeret: A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
|
Hasonlítsa össze a FORE8394 T1/2-ét a FORE8394-gyel
Időkeret: A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
A FORE8394 első adagja legfeljebb 30 nappal a kezelés befejezése után
|
|
A FORE8394-kezelés általános válaszarányának meghatározása az alkalmazandó RP2D mellett a) A csoport 1. csoportjában és b) A csoport 2. kohorszában.
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A válasz időtartamának értékelése (amely a progresszív betegségre vagy halálra adott kezdeti reakció ideje) a megfelelő RP2D-nél a Dózis-kiterjesztésben.
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
A progressziómentes túlélés értékelése (amely az első adag a progresszív betegségig vagy halálig terjedő időpontban definiálható) a megfelelő RP2D-nél a dóziskiterjesztésben.
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
|
Klinikai előnyök aránya (stabil betegségként, részleges válaszként és teljes válaszként definiálva) 24 hét vizsgálat után
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Stacie Peacock Shepherd, MD, PhD, Fore Biotherapeutics U.S. Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. július 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. július 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. április 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 23.
Első közzététel (Becsült)
2015. április 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. július 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. július 8.
Utolsó ellenőrzés
2025. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PLX120-03
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .