Une étude de FORE8394 en tant qu'agent unique chez des patients atteints de tumeurs solides avancées non résécables

Critères d'inclusion - Groupe A :

• Âge ≥ 10 ans et au moins 30 kg.
• Phase 1-Escalade de dose (ne s'inscrivant plus à partir de l'amendement 10 au protocole) : Patients atteints de tumeurs solides avancées histologiquement confirmées qui sont réfractaires, en rechute ou intolérants au traitement standard ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard.

• Phase 2a-Dose Extension : les critères d'extension de dose [HME] Cohorte 1 ou Cohorte 2 sont spécifiés ci-dessous :

  • Phase 2a-Dose Extension-Cohorte 1

    1. Patients atteints de tumeurs solides (à partir de l'amendement 10, uniquement les sujets atteints de tumeurs gliomateuses) entraînés par une mutation activatrice BRAF-V600
    2. Patients n'ayant jamais été exposés à un traitement dirigé par BRAF et pour lesquels il n'existe aucun traitement standard.

  • Phase 2a-Dose Extension-Cohorte 2

    1. Patients atteints de tumeurs solides provoquées par une mutation activatrice BRAF non V600, qui peut inclure une mutation ponctuelle, une amplification génique, une fusion, une insertion ou une délétion
    2. Participants n'ayant jamais été exposés à un traitement dirigé par BRAF et pour lesquels il n'existe aucun traitement standard.

• Phase 2a - Extension de la redéfinition RP2D : Suite à la redéfinition RP2D, les participants à l'extension doivent répondre aux critères de la cohorte 3 ou de la cohorte 4 comme spécifié ci-dessous :

  1. Cohorte 3 : Participants atteints de gliomes avancés non résécables provoqués par une mutation activatrice BRAF V600 ou activatrice non V600 qui n'ont jamais été exposés à un inhibiteur de BRAF, MEK ou ERK et pour lesquels il n'existe aucun traitement standard.
  2. Cohortes 4 à 8 : participants atteints de tumeurs solides avancées provoquées par l'activation de mutations BRAF non V600, qui peuvent inclure une mutation ponctuelle, une amplification génique, une fusion, une insertion, une délétion ou un épissage alternatif, qui n'ont jamais été exposés à un BRAF, MEK ou Inhibiteur ERK.
• Maladie mesurable par RECIST 1.1.
• RANOS (tumeurs du SNC) - Gliome de haut grade pour les gliomes de haut grade (grades 3 et 4) et RANO-Low Grade Glioma pour les gliomes de bas grade.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception à partir du moment du test de grossesse négatif jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis ≥ 1 an.
• Les hommes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Achèvement d'un traitement anticancéreux antérieur au moins 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.

Critères d'exclusion - Groupe A :

• Les participants présentant des mutations liées au RAS concomitantes connues ou une activation RTK ne sont pas autorisés.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte (à l'exclusion de la résection du cancer de la peau) ou lésion traumatique importante dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
• Maladie intercurrente non maîtrisée.
• Patients atteints d'un cancer colorectal ou d'un cancer du pancréas
• Malignité secondaire active à moins que la malignité ne soit pas censée interférer avec l'évaluation de la sécurité et soit approuvée par le moniteur médical. Les patients avec une malignité antérieure complètement traitée et aucun signe de maladie depuis ≥ 2 ans sont éligibles.
• Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate.
• Maladie cardiaque cliniquement significative.
• Infection connue par le VIH, le VHB ou le VHC ou porteur connu du VHB ou du VHC.