Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af FORE8394 som et enkelt stof i patienter med avancerede uoperable solide tumorer

8. juli 2025 opdateret af: Fore Biotherapeutics

Et fase 1/2a-studie for at vurdere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​FORE8394 hos patienter med avancerede ikke-operable solide tumorer

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden, farmakokinetik, maksimal tolereret dosis/anbefalet fase 2-dosis og effektivitet af FORE8394.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dosiseskalering (Del 1): At evaluere sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik af FORE8394 hos voksne og pædiatriske patienter med fremskredne BRAF-muterede tumorer og at identificere den anbefalede fase 2-dosis.

Dosisforlængelse (del 2): ​​For at få adgang til objektiv tumorrespons på FORE8394-behandling hos voksne og unge patienter med fremskredne BRAF-muterede tumorer, for at få adgang til RECIST og for at få adgang til farmakokinetik, farmakodynamik og sikkerhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • St. Joseph's Hospital at Orange
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46011
        • Community Health Network
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Forenede Stater, 65101
        • Capital Regional Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
        • Baptist Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier - Gruppe A:

  • Alder ≥ 10 år og mindst 30 kg.
  • Fase 1-dosiseskalering (tilmelder sig ikke længere fra protokolændring 10): Patienter med histologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, som er refraktære over for, recidiverende efter eller intolerante over for standardbehandling, eller for hvem der ikke eksisterer nogen standardterapi.

  • Fase 2a-dosisforlængelse: Kriterier for dosisforlængelse [HME] kohorte 1 eller kohorte 2 er specificeret nedenfor:

    • Fase 2a-Dosisudvidelse-Kohorte 1

      1. Patienter med solide tumorer (fra ændringsforslag 10 kun forsøgspersoner med gliomtumorer) drevet af en aktiverende BRAF-V600-mutation
      2. Patienter, som ikke tidligere har været udsat for BRAF-styret behandling, og for hvem der ikke findes standardbehandling.

    • Fase 2a-Dosisudvidelse-Kohorte 2

      1. Patienter med solide tumorer drevet af en aktiverende BRAF non-V600 mutation, som kan omfatte en punktmutation, genamplifikation, fusion, insertion eller deletion
      2. Deltagere uden tidligere eksponering for BRAF-styret terapi, og for hvem der ikke eksisterer nogen standardterapi.

  • Fase 2a - RP2D Redefinition Extension: Efter RP2D redefinition skal udvidelsesdeltagere opfylde kriterierne for Cohort 3 eller Cohort 4 som specificeret nedenfor:

    1. Kohorte 3: Deltagere med fremskredne, ikke-operable gliomer drevet af en aktiverende BRAF V600- eller aktiverende ikke-V600-mutation, som ikke tidligere har været udsat for en BRAF-, MEK- eller ERK-hæmmer, og for hvem der ikke findes nogen standardterapi.
    2. Kohorter 4-8: Deltagere med fremskredne solide tumorer drevet af aktiverende BRAF ikke V600 mutationer, som kan omfatte en punktmutation, genamplifikation, fusion, insertion, deletion eller alternativ splejsning, som ikke tidligere har været udsat for en BRAF, MEK eller ERK-hæmmer.
  • Målbar sygdom ved RECIST 1.1.
  • RANOS (CNS-tumorer) - højgradig gliom til højgradig gliom (grad 3 og 4) og RANO-lavgradig gliom til lavgradig gliom.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention fra tidspunktet for den negative graviditetstest op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥ 1 år.
  • Fertile mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Afslutning af tidligere anti-cancerbehandling mindst 2 uger før påbegyndelse af studiemedicin.

Eksklusionskriterier - Gruppe A:

  • Deltagere med kendte samtidig forekommende RAS-relaterede mutationer eller RTK-aktivering er ikke tilladt.
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi (eksklusive hudkræftresektion) eller betydelig traumatisk skade inden for 14 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsen.
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom.
  • Patienter med tyktarmskræft eller bugspytkirtelkræft
  • Aktiv sekundær malignitet, medmindre maligniteten ikke forventes at interferere med evalueringen af ​​sikkerheden og er godkendt af Medical Monitor. Patienter med en fuldstændig behandlet tidligere malignitet og ingen tegn på sygdom i ≥ 2 år er kvalificerede.
  • Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galdeshunt eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom.
  • Kendt infektion med HIV, HBV eller HCV eller en kendt bærer af HBV eller HCV.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FORE8394

Gruppe A: Fase 1-Dosiseskalering: Voksne patienter.

Gruppe B: Fase 1-Dosiseskalering: Pædiatriske patienter.

Fase 2a-dosisforlængelse: Voksne patienter med fremskredne uoperable solide tumorer vil blive indskrevet i to kohorter.

  • Kohorte 1: Aktivering af BRAF V600-mutationer (kun gliompatienter)
  • Kohorte 2: Aktivering af BRAF ikke-V600 mutationer

Fase 2a-RP2D-bekræftelse: Voksne patienter.

Fase 2a-RP2D omdefinering og udvidelse:

  • Kohorte 3: Aktivering af BRAF V600 eller aktivering af ikke-V600 mutation
  • Kohorte 4: Aktivering af BRAF ikke-V600 mutationer

Fase 2a-RP2D Redefinition:

  • Kohorte 6A: Avanceret aktiverende BRAF-muterede solide tumorer
  • Kohorte 7A: Avanceret aktiverende BRAF-muterede solide tumorer
  • Kohorte 8A: Avanceret aktiverende BRAF-muterede solide tumorer
Medicin: FORE8394

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Areal under kurven (AUC) for FORE8394
Tidsramme: Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Maksimal koncentration (Cmax) af FORE8394
Tidsramme: Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af FORE8394
Tidsramme: Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Halveringstid (T1/2) af FORE8394
Tidsramme: Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Antal deltagere med Treatment Emergent Adverse Events (TEAE'er) som vurderet af CTCAE v4.0.
Tidsramme: Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
At identificere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af FORE8394 i gruppe A (voksne patienter) til yderligere evaluering i dosisforlængelse.
Tidsramme: 2 år
2 år
Sammenlign AUC for FORE8394 med FORE8394
Tidsramme: Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Sammenlign Cmax for FORE8394 med FORE8394
Tidsramme: Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Sammenlign Tmax for FORE8394 med FORE8394
Tidsramme: Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Sammenlign T1/2 af FORE8394 med FORE8394
Tidsramme: Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
Første dosis af FORE8394 op til 30 dage efter endt behandling
For at bestemme den samlede responsrate for FORE8394-behandling ved den relevante RP2D i a) Gruppe A, Kohorte 1 og b) Gruppe A, Kohorte 2.
Tidsramme: 5 år
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at evaluere varigheden af ​​respons (defineret som tidspunktet for initial respons på progressiv sygdom eller død) ved den relevante RP2D i dosisforlængelse.
Tidsramme: 5 år
5 år
At evaluere den progressionsfrie overlevelse (defineret som tidspunktet for første dosis til progressiv sygdom eller død) ved den relevante RP2D i dosisforlængelse.
Tidsramme: 5 år
5 år
Klinisk fordelsrate (defineret som stabil sygdom, delvis respons og fuldstændig respons) efter 24 ugers undersøgelse
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fore Biotherapeutics

Efterforskere

  • Studiestol: Stacie Peacock Shepherd, MD, PhD, Fore Biotherapeutics U.S. Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

12. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2015

Først opslået (Anslået)

29. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PLX120-03

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede uoperable solide tumorer

Kliniske forsøg med FORE8394

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner