Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie FORE8394 jako jediné látky u pacientů s pokročilými neresekovatelnými pevnými nádory

8. července 2025 aktualizováno: Fore Biotherapeutics

Studie fáze 1/2a k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky FORE8394 u pacientů s pokročilými neresekovatelnými pevnými nádory

Cílem této studie je určit bezpečnost, farmakokinetiku, maximální tolerovanou dávku/doporučenou dávku fáze 2 a účinnost FORE8394.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Eskalace dávky (část 1): K vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky FORE8394 u dospělých a dětských pacientů s pokročilými nádory mutovanými BRAF a k identifikaci doporučené dávky 2. fáze.

Rozšíření dávky (část 2): Přístup k objektivní odpovědi nádoru na léčbu FORE8394 u dospělých a dospívajících pacientů s pokročilými nádory mutovanými BRAF, přístup k RECIST a přístup k farmakokinetice, farmakodynamice a bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

113

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • St. Joseph's Hospital at Orange
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46011
        • Community Health Network
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Spojené státy, 65101
        • Capital Regional Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • Baptist Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí – skupina A:

  • Věk ≥ 10 let a minimálně 30 kg.
  • Eskalace dávky 1. fáze (již nezařazováno od dodatku k protokolu 10): Pacienti s histologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory, kteří jsou refrakterní na standardní terapii, relabují po standardní terapii nebo ji netolerují nebo pro něž neexistuje žádná standardní terapie.

  • Fáze 2a – prodloužení dávky: Kritéria pro prodloužení dávky [HME] kohorty 1 nebo kohorty 2 jsou specifikována níže:

    • Fáze 2a – prodloužení dávky – kohorta 1

      1. Pacienti se solidními tumory (podle Dodatku 10 pouze subjekty s gliomovými tumory) řízenými aktivační mutací BRAF-V600
      2. Pacienti, kteří dříve nebyli vystaveni terapii BRAF a pro které neexistuje žádná standardní terapie.

    • Fáze 2a – prodloužení dávky – kohorta 2

      1. Pacienti se solidními nádory způsobenými aktivační mutací BRAF non-V600, která může zahrnovat bodovou mutaci, genovou amplifikaci, fúzi, inzerci nebo deleci
      2. Účastníci, kteří předtím nebyli vystaveni terapii řízené BRAF a pro které neexistuje žádná standardní terapie.

  • Fáze 2a – Rozšíření redefinice RP2D: Po redefinici RP2D musí účastníci rozšíření splňovat kritéria pro kohortu 3 nebo kohortu 4, jak je uvedeno níže:

    1. Kohorta 3: Účastníci s pokročilými neresekovatelnými gliomy způsobenými aktivační mutací BRAF V600 nebo aktivující non-V600 mutací, kteří nebyli předtím vystaveni inhibitoru BRAF, MEK nebo ERK a pro které neexistuje žádná standardní terapie.
    2. Skupiny 4–8: Účastníci s pokročilými solidními nádory způsobenými aktivací BRAF non V600 mutací, které mohou zahrnovat bodovou mutaci, genovou amplifikaci, fúzi, inzerci, deleci nebo alternativní sestřih, kteří nebyli předtím vystaveni BRAF, MEK nebo inhibitor ERK.
  • Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1.
  • RANOS (tumory CNS) - Gliom vysokého stupně pro gliom vysokého stupně (3. a 4. stupně) a RANO-Low Grade gliom pro gliom nízkého stupně.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce od negativního těhotenského testu až do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zahrnuty, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo byly po menopauze ≥ 1 rok.
  • Plodní muži musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a po dobu až 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  • Dokončení předchozí protinádorové terapie alespoň 2 týdny před zahájením studie.

Kritéria vyloučení – skupina A:

  • Účastníci se známými mutacemi souvisejícími s RAS nebo aktivací RTK nejsou povoleni.
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie (s výjimkou resekce rakoviny kůže) nebo významné traumatické poranění během 14 dnů od zahájení studie s lékem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění.
  • Pacienti s kolorektálním karcinomem nebo karcinomem slinivky břišní
  • Aktivní sekundární malignita, pokud se neočekává, že by malignita narušovala hodnocení bezpečnosti a není schválena lékařským monitorem. Způsobilí jsou pacienti s kompletně léčenou předchozí malignitou a bez známek onemocnění po dobu ≥ 2 let.
  • Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci.
  • Klinicky významné onemocnění srdce.
  • Známá infekce HIV, HBV nebo HCV nebo známý nosič HBV nebo HCV.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PŘED 8394

Skupina A: Fáze 1-Eskalace dávky: Dospělí pacienti.

Skupina B: Fáze 1-Eskalace dávky: Pediatričtí pacienti.

Fáze 2a – prodloužení dávky: Dospělí pacienti s pokročilými neresekovatelnými solidními nádory budou zařazeni do dvou kohort.

  • Kohorta 1: Aktivace mutací BRAF V600 (pouze pacienti s gliomem)
  • Kohorta 2: Aktivace BRAF non-V600 mutací

Potvrzení fáze 2a-RP2D: Dospělí pacienti.

Redefinice a rozšíření fáze 2a-RP2D:

  • Kohorta 3: Aktivace BRAF V600 nebo aktivace non-V600 mutace
  • Kohorta 4: Aktivace BRAF non-V600 mutací

Redefinice fáze 2a-RP2D:

  • Kohorta 6A: Pokročilé aktivující solidní nádory s mutací BRAF
  • Kohorta 7A: Pokročilé aktivující solidní nádory s mutací BRAF
  • Kohorta 8A: Pokročilé aktivující solidní nádory s mutací BRAF
Lék: PŘED 8394

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Oblast pod křivkou (AUC) FORE8394
Časové okno: První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
Maximální koncentrace (Cmax) FORE8394
Časové okno: První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) FORE8394
Časové okno: První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
Poločas (T1/2) FORE8394
Časové okno: První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) podle hodnocení CTCAE v4.0.
Časové okno: První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
Identifikovat doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) FORE8394 ve skupině A (dospělí pacienti) pro další hodnocení v prodloužení dávky.
Časové okno: 2 roky
2 roky
Porovnejte AUC FORE8394 s FORE8394
Časové okno: První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
Porovnejte Cmax FORE8394 s FORE8394
Časové okno: První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
Porovnejte Tmax FORE8394 s FORE8394
Časové okno: První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
Porovnejte T1/2 FORE8394 s FORE8394
Časové okno: První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
První dávka přípravku FORE8394 až 30 dnů po ukončení léčby
Stanovit celkovou míru odezvy na léčbu FORE8394 v příslušném RP2D v a) skupině A, kohortě 1 ab) skupině A, kohortě 2.
Časové okno: 5 let
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnotit trvání odpovědi (definované jako čas počáteční odpovědi na progresivní onemocnění nebo smrt) v příslušném RP2D v prodloužení dávky.
Časové okno: 5 let
5 let
Vyhodnotit přežití bez progrese (definované jako doba první dávky do progrese onemocnění nebo smrti) v příslušném RP2D v prodloužení dávky.
Časové okno: 5 let
5 let
Míra klinického přínosu (definovaná jako stabilní onemocnění, částečná odpověď a úplná odpověď) po 24 týdnech studie
Časové okno: 5 let
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fore Biotherapeutics

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Stacie Peacock Shepherd, MD, PhD, Fore Biotherapeutics U.S. Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

12. července 2024

Dokončení studie (Aktuální)

12. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

29. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PLX120-03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé neresekovatelné pevné nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit