Een studie van FORE8394 als een enkele agent bij patiënten met gevorderde inoperabele solide tumoren

Inclusiecriteria - Groep A:

• Leeftijd ≥ 10 jaar en minimaal 30 kg.
• Fase 1-dosisescalatie (niet langer ingeschreven vanaf protocolamendement 10): Patiënten met histologisch bevestigde gevorderde solide tumoren die refractair zijn voor, recidiveren na of intolerant zijn voor standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie bestaat.

• Fase 2a-dosisverlenging: Criteria voor dosisverlenging [HME] cohort 1 of cohort 2 worden hieronder gespecificeerd:

  • Fase 2a - Dosisverlenging - Cohort 1

    1. Patiënten met solide tumoren (vanaf amendement 10, alleen proefpersonen met glioomtumoren) veroorzaakt door een activerende BRAF-V600-mutatie
    2. Patiënten die niet eerder zijn blootgesteld aan BRAF-gerichte therapie en voor wie geen standaardtherapie bestaat.

  • Fase 2a - Dosisverlenging - Cohort 2

    1. Patiënten met solide tumoren veroorzaakt door een activerende BRAF niet-V600-mutatie, die een puntmutatie, genamplificatie, fusie, insertie of deletie kan omvatten
    2. Deelnemers die niet eerder zijn blootgesteld aan BRAF-gerichte therapie en voor wie geen standaardtherapie bestaat.

• Fase 2a - RP2D Herdefinitie Extensie: Na de RP2D herdefinitie moeten deelnemers aan de extensie voldoen aan de criteria voor cohort 3 of cohort 4, zoals hieronder gespecificeerd:

  1. Cohort 3: deelnemers met vergevorderde inoperabele gliomen veroorzaakt door een activerende BRAF V600- of activerende niet-V600-mutatie die niet eerder zijn blootgesteld aan een BRAF-, MEK- of ERK-remmer en voor wie geen standaardtherapie bestaat.
  2. Cohorten 4-8: deelnemers met gevorderde solide tumoren veroorzaakt door activerende BRAF-niet-V600-mutaties, waaronder een puntmutatie, genamplificatie, fusie, insertie, deletie of alternatieve splicing, die niet eerder zijn blootgesteld aan een BRAF-, MEK- of ERK-remmer.
• Meetbare ziekte door RECIST 1.1.
• RANOS (CZS-tumoren) - Hooggradig glioom voor hooggradig glioom (graad 3 en 4) en RANO-laaggradig glioom voor laaggradig glioom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Adequate hematologische, lever- en nierfunctie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de negatieve zwangerschapstest tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn.
• Vruchtbare mannen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voltooiing van eerdere antikankertherapie minstens 2 weken voor aanvang van de studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria - Groep A:

• Deelnemers met bekende gelijktijdig optredende RAS-gerelateerde mutaties of RTK-activering zijn niet toegestaan.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie (exclusief resectie van huidkanker) of significant traumatisch letsel binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens het onderzoek.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Patiënten met dikkedarmkanker of pancreaskanker
• Actieve secundaire maligniteit, tenzij wordt verwacht dat de maligniteit de beoordeling van de veiligheid niet verstoort en is goedgekeurd door de Medische Monitor. Patiënten met een volledig behandelde eerdere maligniteit en geen bewijs van ziekte gedurende ≥ 2 jaar komen in aanmerking.
• Weerbarstige misselijkheid en braken, malabsorptie, externe biliaire shunt of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen.
• Klinisch significante hartziekte.
• Bekende infectie met HIV, HBV of HCV of een bekende drager van HBV of HCV.