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Um estudo de FORE8394 como agente único em pacientes com tumores sólidos irressecáveis ​​avançados

8 de julho de 2025 atualizado por: Fore Biotherapeutics

Um estudo de fase 1/2a para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do FORE8394 em pacientes com tumores sólidos irressecáveis ​​avançados

O objetivo deste estudo é determinar a segurança, farmacocinética, dose máxima tolerada/dose recomendada da Fase 2 e eficácia do FORE8394.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Escalonamento de Dose (Parte 1): Para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica de FORE8394 em pacientes adultos e pediátricos com tumores avançados com mutação BRAF e para identificar a Dose de Fase 2 recomendada.

Extensão da Dose (Parte 2): Para acessar a resposta objetiva do tumor ao tratamento com FORE8394 em pacientes adultos e adolescentes com tumores com mutação BRAF avançada, para acessar o RECIST e para acessar a farmacocinética, farmacodinâmica e segurança.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

113

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • St. Joseph's Hospital at Orange
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46011
        • Community Health Network
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65101
        • Capital Regional Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

10 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão - Grupo A:

  • Idade ≥ 10 anos e pelo menos 30 kg.
  • Escalonamento de dose de Fase 1 (não mais inscritos a partir da Emenda 10 do Protocolo): Pacientes com tumores sólidos avançados histologicamente confirmados que são refratários, recidivaram após ou intolerantes à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão.

  • Fase 2a-Extensão da Dose: Critérios para Extensão da Dose [HME] Coorte 1 ou Coorte 2, são especificados abaixo:

    • Fase 2a-Extensão de Dose-Coorte 1

      1. Pacientes com tumores sólidos (a partir da Emenda 10, apenas indivíduos com tumores de glioma) movidos por uma mutação ativadora BRAF-V600
      2. Pacientes sem exposição prévia à terapia dirigida por BRAF e para os quais não existe terapia padrão.

    • Fase 2a-Extensão de Dose-Coorte 2

      1. Pacientes com tumores sólidos causados ​​por uma mutação ativadora BRAF não-V600, que pode incluir uma mutação pontual, amplificação gênica, fusão, inserção ou deleção
      2. Participantes sem exposição prévia à terapia dirigida por BRAF e para os quais não existe terapia padrão.

  • Fase 2a - Extensão de redefinição de RP2D: Após a redefinição de RP2D, os participantes da extensão devem atender aos critérios para Coorte 3 ou Coorte 4, conforme especificado abaixo:

    1. Coorte 3: Participantes com gliomas irressecáveis ​​avançados conduzidos por uma ativação de BRAF V600 ou ativação de mutação não-V600 que não tiveram exposição anterior a um inibidor de BRAF, MEK ou ERK e para os quais não existe terapia padrão.
    2. Coortes 4-8: Participantes com tumores sólidos avançados causados ​​pela ativação de mutações BRAF não V600, que podem incluir uma mutação pontual, amplificação de gene, fusão, inserção, deleção ou splicing alternativo, que não tiveram exposição anterior a um BRAF, MEK ou inibidor de ERK.
  • Doença mensurável por RECIST 1.1.
  • RANOS (tumores do SNC) - Glioma de alto grau para glioma de alto grau (Graus 3 e 4) e RANO-Glioma de baixo grau para glioma de baixo grau.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  • Função hematológica, hepática e renal adequadas.
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção desde o momento do teste de gravidez negativo até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres com potencial para não engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥ 1 ano.
  • Os homens férteis devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  • Conclusão da terapia anticancerígena anterior pelo menos 2 semanas antes do início do medicamento do estudo.

Critérios de Exclusão - Grupo A:

  • Participantes com mutações relacionadas ao RAS coocorrentes conhecidas ou ativação RTK não são permitidos.
  • Procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta (excluindo ressecção de câncer de pele) ou lesão traumática significativa dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o estudo.
  • Doença intercorrente não controlada.
  • Pacientes com câncer colorretal ou câncer pancreático
  • Malignidade secundária ativa, a menos que não se espere que a malignidade interfira na avaliação de segurança e seja aprovada pelo Monitor Médico. Pacientes com malignidade anterior totalmente tratada e sem evidência de doença por ≥ 2 anos são elegíveis.
  • Náuseas e vômitos refratários, má absorção, derivação biliar externa ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada.
  • Doença cardíaca clinicamente significativa.
  • Infecção conhecida por HIV, HBV ou HCV ou um portador conhecido de HBV ou HCV.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: FORE8394

Grupo A: Escalonamento de Dose de Fase 1: Pacientes adultos.

Grupo B: Escalonamento de Dose de Fase 1: Pacientes pediátricos.

Fase 2a-Extensão da Dose: Pacientes adultos com tumores sólidos irressecáveis ​​avançados serão inscritos em duas coortes.

  • Coorte 1: Ativando mutações BRAF V600 (somente pacientes com glioma)
  • Coorte 2: ativação de mutações BRAF não-V600

Fase 2a-RP2D Confirmação: Pacientes adultos.

Fase 2a-RP2D Redefinição e Extensão:

  • Coorte 3: ativação de BRAF V600 ou ativação de mutação não-V600
  • Coorte 4: ativação de mutações BRAF não-V600

Redefinição da Fase 2a-RP2D:

  • Coorte 6A: Tumores sólidos com mutação BRAF de ativação avançada
  • Coorte 7A: Tumores sólidos com mutação BRAF de ativação avançada
  • Coorte 8A: Tumores sólidos com mutação BRAF de ativação avançada
Medicamento: FORE8394

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Área sob a curva (AUC) de FORE8394
Prazo: Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Concentração máxima (Cmax) de FORE8394
Prazo: Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Tempo para concentração máxima (Tmax) de FORE8394
Prazo: Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Meia vida (T1/2) de FORE8394
Prazo: Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Número de participantes com Eventos Adversos Emergentes de Tratamento (TEAEs) conforme avaliado por CTCAE v4.0.
Prazo: Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Identificar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de FORE8394 no Grupo A (pacientes adultos) para avaliação adicional na Extensão da Dose.
Prazo: 2 anos
2 anos
Compare AUC de FORE8394 com FORE8394
Prazo: Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Compare Cmax de FORE8394 com FORE8394
Prazo: Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Compare Tmax de FORE8394 com FORE8394
Prazo: Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Compare T1/2 de FORE8394 com FORE8394
Prazo: Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Primeira dose de FORE8394 até 30 dias após o término do tratamento
Para determinar a taxa de resposta geral do tratamento FORE8394 no RP2D aplicável em a) Grupo A, Coorte 1 eb) Grupo A, Coorte 2.
Prazo: 5 anos
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar a duração da resposta (definida como o tempo de resposta inicial à doença progressiva ou morte) no RP2D aplicável na extensão da dose.
Prazo: 5 anos
5 anos
Avaliar a sobrevida livre de progressão (definida como o tempo da primeira dose para doença progressiva ou morte) no RP2D aplicável em Dose Extension.
Prazo: 5 anos
5 anos
Taxa de benefício clínico (definida como doença estável, resposta parcial e resposta completa) após 24 semanas de estudo
Prazo: 5 anos
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fore Biotherapeutics

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Stacie Peacock Shepherd, MD, PhD, Fore Biotherapeutics U.S. Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2015

Conclusão Primária (Real)

12 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Real)

12 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimado)

29 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PLX120-03

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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