Uno studio di FORE8394 come singolo agente in pazienti con tumori solidi avanzati non resecabili

Criteri di inclusione - Gruppo A:

• Età ≥ 10 anni e almeno 30 kg.
• Escalation della dose di fase 1 (non più arruolati a partire dall'emendamento 10 del protocollo): pazienti con tumori solidi avanzati istologicamente confermati che sono refrattari a, recidivati ​​dopo o intolleranti alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard.

• Fase 2a-Estensione della dose: i criteri per l'estensione della dose [HME] Coorte 1 o Coorte 2 sono specificati di seguito:

  • Fase 2a-Estensione della dose-Coorte 1

    1. Pazienti con tumori solidi (a partire dall'emendamento 10, solo soggetti con tumori glioma) guidati da una mutazione attivante BRAF-V600
    2. Pazienti senza precedente esposizione a terapia diretta con BRAF e per i quali non esiste una terapia standard.

  • Fase 2a-Estensione della dose-Coorte 2

    1. Pazienti con tumori solidi guidati da una mutazione attivante BRAF non-V600, che può includere una mutazione puntiforme, amplificazione genica, fusione, inserzione o delezione
    2. - Partecipanti senza precedente esposizione alla terapia diretta con BRAF e per i quali non esiste una terapia standard.

• Fase 2a - Estensione ridefinizione RP2D: in seguito alla ridefinizione RP2D, i partecipanti all'estensione devono soddisfare i criteri per la Coorte 3 o la Coorte 4 come specificato di seguito:

  1. Coorte 3: partecipanti con gliomi avanzati non resecabili guidati da una mutazione attivante BRAF V600 o attivante non V600 che non hanno avuto una precedente esposizione a un inibitore BRAF, MEK o ERK e per i quali non esiste una terapia standard.
  2. Coorti 4-8: partecipanti con tumori solidi avanzati guidati dall'attivazione di mutazioni BRAF non V600, che possono includere una mutazione puntiforme, amplificazione genica, fusione, inserimento, delezione o splicing alternativo, che non hanno avuto una precedente esposizione a BRAF, MEK o inibitore ERK.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• RANOS (tumori del SNC) - Glioma ad alto grado per glioma ad alto grado (Gradi 3 e 4) e RANO-Glioma a basso grado per glioma a basso grado.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione dal momento del test di gravidanza negativo fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in postmenopausa da ≥ 1 anno.
• Gli uomini fertili devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Completamento della precedente terapia antitumorale almeno 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.

Criteri di esclusione - Gruppo A:

• I partecipanti con mutazioni correlate a RAS o attivazione RTK note non sono ammessi.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta (esclusa la resezione del cancro della pelle) o lesione traumatica significativa entro 14 giorni dall'inizio del farmaco in studio o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
• Malattia intercorrente incontrollata.
• Pazienti con cancro del colon-retto o cancro del pancreas
• Tumore maligno secondario attivo a meno che non si preveda che il tumore maligno interferisca con la valutazione della sicurezza e sia approvato dal Medical Monitor. Sono ammissibili i pazienti con un precedente tumore maligno completamente trattato e nessuna evidenza di malattia per ≥ 2 anni.
• Nausea e vomito refrattari, malassorbimento, shunt biliare esterno o resezione intestinale significativa che precluderebbe un assorbimento adeguato.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Infezione nota da HIV, HBV o HCV o portatore noto di HBV o HCV.