Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av FORE8394 som enkeltmiddel hos pasienter med avanserte, ikke-opererbare solide svulster

8. juli 2025 oppdatert av: Fore Biotherapeutics

En fase 1/2a-studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til FORE8394 hos pasienter med avanserte, ikke-operable solide svulster

Målet med denne studien er å bestemme sikkerhet, farmakokinetikk, maksimal tolerert dose/anbefalt fase 2-dose og effekt av FORE8394.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Doseeskalering (del 1): For å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk av FORE8394 hos voksne og pediatriske pasienter med avanserte BRAF-muterte svulster, og for å identifisere den anbefalte fase 2-dosen.

Doseutvidelse (Del 2): ​​For å få tilgang til objektiv tumorrespons på FORE8394-behandling hos voksne og hos ungdomspasienter med avanserte BRAF-muterte svulster, for å få tilgang til RECIST og for å få tilgang til farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • St. Joseph's Hospital at Orange
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Hospitals and Clinics
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46011
        • Community Health Network
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Forente stater, 65101
        • Capital Regional Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • Baptist Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier - Gruppe A:

  • Alder ≥ 10 år og minst 30 kg.
  • Fase 1-doseopptrapping (registrerer ikke lenger fra og med protokollendringer 10): Pasienter med histologisk bekreftede avanserte solide svulster som er refraktære, residiverende etter eller intolerante overfor standardbehandling eller som ingen standardbehandling eksisterer for.

  • Fase 2a-doseutvidelse: Kriterier for doseutvidelse [HME] kohort 1 eller kohort 2, er spesifisert nedenfor:

    • Fase 2a - Doseutvidelse - Kohort 1

      1. Pasienter med solide svulster (fra og med endring 10, kun personer med gliomsvulster) drevet av en aktiverende BRAF-V600-mutasjon
      2. Pasienter som ikke tidligere har vært utsatt for BRAF-rettet terapi og som ikke finnes standardbehandling for.

    • Fase 2a-Doseutvidelse-Kohort 2

      1. Pasienter med solide svulster drevet av en aktiverende BRAF ikke-V600-mutasjon, som kan omfatte en punktmutasjon, genamplifikasjon, fusjon, innsetting eller sletting
      2. Deltakere uten tidligere eksponering for BRAF-rettet terapi og som det ikke finnes standardbehandling for.

  • Fase 2a - RP2D-redefinisjonsutvidelse: Etter RP2D-redefinering må utvidelsesdeltakere oppfylle kriteriene for Cohort 3 eller Cohort 4 som spesifisert nedenfor:

    1. Kohort 3: Deltakere med avanserte, ikke-opererbare gliomer drevet av en aktiverende BRAF V600- eller aktiverende ikke-V600-mutasjon som ikke har noen tidligere eksponering for en BRAF-, MEK- eller ERK-hemmer og som ingen standardbehandling eksisterer for.
    2. Kohorter 4-8: Deltakere med avanserte solide svulster drevet av aktivering av BRAF ikke-V600-mutasjoner, som kan inkludere en punktmutasjon, genamplifikasjon, fusjon, innsetting, sletting eller alternativ spleising, som ikke har noen tidligere eksponering for en BRAF, MEK, eller ERK-hemmer.
  • Målbar sykdom ved RECIST 1.1.
  • RANOS (CNS-svulster) - Høygradig gliom for høygradig gliom (grad 3 og 4) og RANO-lavgradig gliom for lavgradig gliom.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og må godta å bruke en effektiv prevensjonsform fra tidspunktet for den negative graviditetstesten inntil 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes dersom de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥ 1 år.
  • Fertile menn må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i opptil 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Fullføring av tidligere kreftbehandling minst 2 uker før oppstart av studiemedisin.

Ekskluderingskriterier - Gruppe A:

  • Deltakere med kjente samtidig forekommende RAS-relaterte mutasjoner eller RTK-aktivering er ikke tillatt.
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi (unntatt hudkreftreseksjon), eller betydelig traumatisk skade innen 14 dager etter påbegynt studiemedisin eller forventning om behovet for større kirurgi under studien.
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom.
  • Pasienter med tykktarmskreft eller kreft i bukspyttkjertelen
  • Aktiv sekundær malignitet med mindre maligniteten ikke forventes å forstyrre evalueringen av sikkerhet og er godkjent av Medical Monitor. Pasienter med en fullstendig behandlet tidligere malignitet og ingen tegn på sykdom i ≥ 2 år er kvalifisert.
  • Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom.
  • Kjent infeksjon med HIV, HBV eller HCV eller en kjent bærer av HBV eller HCV.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FORE8394

Gruppe A: Fase 1-doseopptrapping: Voksne pasienter.

Gruppe B: Fase 1-doseopptrapping: Pediatriske pasienter.

Fase 2a-doseutvidelse: Voksne pasienter med avanserte, ikke-operable solide svulster vil bli registrert i to kohorter.

  • Kohort 1: Aktivering av BRAF V600-mutasjoner (kun gliompasienter)
  • Kohort 2: Aktivering av BRAF ikke-V600-mutasjoner

Fase 2a-RP2D Bekreftelse: Voksne pasienter.

Fase 2a-RP2D omdefinering og utvidelse:

  • Kohort 3: Aktivering av BRAF V600 eller aktivering av ikke-V600 mutasjon
  • Kohort 4: Aktivering av BRAF ikke-V600-mutasjoner

Fase 2a-RP2D omdefinering:

  • Kohort 6A: Avansert aktiverende BRAF-muterte solide svulster
  • Kohort 7A: Avansert aktiverende BRAF-muterte solide svulster
  • Kohort 8A: Avansert aktiverende BRAF-muterte solide svulster
Legemiddel: FORE8394

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Areal under kurven (AUC) til FORE8394
Tidsramme: Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av FORE8394
Tidsramme: Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Tid til toppkonsentrasjon (Tmax) av FORE8394
Tidsramme: Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Halveringstid (T1/2) for FORE8394
Tidsramme: Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Antall deltakere med Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) som vurdert av CTCAE v4.0.
Tidsramme: Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
For å identifisere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av FORE8394 i gruppe A (voksne pasienter) for videre evaluering i doseutvidelse.
Tidsramme: 2 år
2 år
Sammenlign AUC for FORE8394 med FORE8394
Tidsramme: Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Sammenlign Cmax for FORE8394 med FORE8394
Tidsramme: Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Sammenlign Tmax for FORE8394 med FORE8394
Tidsramme: Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Sammenlign T1/2 av FORE8394 med FORE8394
Tidsramme: Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
Første dose av FORE8394 opptil 30 dager etter avsluttet behandling
For å bestemme den totale responsraten for FORE8394-behandling ved gjeldende RP2D i a) Gruppe A, Kohort 1 og b) Gruppe A, Kohort 2.
Tidsramme: 5 år
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å evaluere varigheten av responsen (definert som tidspunktet for første respons på progressiv sykdom eller død) ved gjeldende RP2D i doseforlengelse.
Tidsramme: 5 år
5 år
For å evaluere den progresjonsfrie overlevelsen (definert som tidspunktet for første dose til progressiv sykdom eller død) ved gjeldende RP2D i Dose Extension.
Tidsramme: 5 år
5 år
Klinisk fordelrate (definert som stabil sykdom, delvis respons og fullstendig respons) etter 24 uker på studien
Tidsramme: 5 år
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fore Biotherapeutics

Etterforskere

  • Studiestol: Stacie Peacock Shepherd, MD, PhD, Fore Biotherapeutics U.S. Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

12. juli 2024

Studiet fullført (Faktiske)

12. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2015

Først lagt ut (Antatt)

29. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PLX120-03

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte ikke-opererbare solide svulster

Kliniske studier på FORE8394

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere