En studie av FORE8394 som ett enda medel hos patienter med avancerade icke-opererbara fasta tumörer
8 juli 2025 uppdaterad av: Fore Biotherapeutics
En fas 1/2a-studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos FORE8394 hos patienter med avancerade icke-opererbara fasta tumörer
Syftet med denna studie är att fastställa säkerhet, farmakokinetik, maximal tolererad dos/rekommenderad fas 2-dos och effektivitet av FORE8394.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Doseskalering (Del 1): För att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik för FORE8394 hos vuxna och pediatriska patienter med avancerade BRAF-muterade tumörer, och för att identifiera den rekommenderade fas 2-dosen.
Dosförlängning (del 2): För att få tillgång till objektivt tumörsvar på FORE8394-behandling hos vuxna och hos ungdomar med avancerade BRAF-muterade tumörer, för att få tillgång till RECIST och för att få tillgång till farmakokinetik, farmakodynamik och säkerhet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
113
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- HonorHealth
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- St. Joseph's Hospital at Orange
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Hospitals and Clinics
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46011
- Community Health Network
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Förenta staterna, 65101
- Capital Regional Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
- Baptist Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital (Baylor College of Medicine)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
10 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier- Grupp A:
- Ålder ≥ 10 år och minst 30 kg.
- Fas 1-dosupptrappning (registreras inte längre från och med protokolltillägg 10): Patienter med histologiskt bekräftade avancerade solida tumörer som är refraktära mot, återfaller efter eller intoleranta mot standardterapi eller för vilka ingen standardterapi existerar.
Fas 2a-dosförlängning: Kriterier för dosförlängning [HME] kohort 1 eller kohort 2, specificeras nedan:
Fas 2a-Dosförlängning-Kohort 1
- Patienter med solida tumörer (från och med ändringsförslag 10, endast patienter med gliomtumörer) som drivs av en aktiverande BRAF-V600-mutation
- Patienter utan tidigare exponering för BRAF-inriktad terapi och för vilka det inte finns någon standardterapi.
Fas 2a-Dosförlängning-Kohort 2
- Patienter med solida tumörer som drivs av en aktiverande BRAF icke-V600-mutation, som kan innefatta en punktmutation, genamplifiering, fusion, infogning eller deletion
- Deltagare utan tidigare exponering för BRAF-inriktad terapi och för vilka det inte finns någon standardterapi.
Fas 2a - RP2D-omdefinieringsförlängning: Efter RP2D-omdefiniering måste förlängningsdeltagare uppfylla kriterierna för Cohort 3 eller Cohort 4 enligt nedan:
- Kohort 3: Deltagare med avancerade ooperbara gliom drivna av en aktiverande BRAF V600- eller aktiverande icke-V600-mutation som inte har någon tidigare exponering för en BRAF-, MEK- eller ERK-hämmare och för vilka det inte finns någon standardterapi.
- Kohorter 4-8: Deltagare med avancerade solida tumörer som drivs av aktiverande BRAF icke V600-mutationer, som kan inkludera en punktmutation, genamplifiering, fusion, infogning, deletion eller alternativ splitsning, som inte har någon tidigare exponering för en BRAF, MEK eller ERK-hämmare.
- Mätbar sjukdom med RECIST 1.1.
- RANOS (CNS-tumörer) - Höggradigt gliom för höggradigt gliom (grad 3 och 4) och RANO-låggradigt gliom för låggradigt gliom.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
- Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel från tidpunkten för det negativa graviditetstestet upp till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i icke fertil ålder kan inkluderas om de antingen är kirurgiskt sterila eller har varit postmenopausala i ≥ 1 år.
- Fertila män måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studien och i upp till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Slutförande av tidigare anti-cancerbehandling minst 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas.
Uteslutningskriterier- Grupp A:
- Deltagare med kända samtidigt förekommande RAS-relaterade mutationer eller RTK-aktivering är inte tillåtna.
- Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi (exklusive hudcancerresektion) eller betydande traumatisk skada inom 14 dagar efter påbörjad studieläkemedel eller förväntan om behovet av större operation under studien.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom.
- Patienter med kolorektal cancer eller pankreascancer
- Aktiv sekundär malignitet om inte maligniteten inte förväntas störa utvärderingen av säkerheten och är godkänd av Medical Monitor. Patienter med en fullständigt behandlad tidigare malignitet och inga tecken på sjukdom under ≥ 2 år är berättigade.
- Refraktärt illamående och kräkningar, malabsorption, extern gallvägsshunt eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
- Känd infektion med HIV, HBV eller HCV eller en känd bärare av HBV eller HCV.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: FORE8394
Grupp A: Fas 1-dosupptrappning: Vuxna patienter. Grupp B: Fas 1-dosupptrappning: Pediatriska patienter. Fas 2a-dosförlängning: Vuxna patienter med avancerade, icke-opererbara solida tumörer kommer att inkluderas i två kohorter.
Fas 2a-RP2D Bekräftelse: Vuxna patienter. Fas 2a-RP2D omdefiniering och förlängning:
Fas 2a-RP2D omdefiniering:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Area under kurvan (AUC) för FORE8394
Tidsram: Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
|
Maximal koncentration (Cmax) av FORE8394
Tidsram: Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
|
Tid till toppkoncentration (Tmax) av FORE8394
Tidsram: Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
|
Halveringstid (T1/2) för FORE8394
Tidsram: Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
|
Antal deltagare med Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) enligt bedömning av CTCAE v4.0.
Tidsram: Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
|
Att identifiera den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av FORE8394 i grupp A (vuxna patienter) för ytterligare utvärdering i Dos Extension.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Jämför AUC för FORE8394 med FORE8394
Tidsram: Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
|
Jämför Cmax för FORE8394 med FORE8394
Tidsram: Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
|
Jämför Tmax för FORE8394 med FORE8394
Tidsram: Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
|
Jämför T1/2 av FORE8394 med FORE8394
Tidsram: Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
Första dosen av FORE8394 upp till 30 dagar efter avslutad behandling
|
|
För att bestämma den totala svarsfrekvensen för FORE8394-behandling vid tillämplig RP2D i a) Grupp A, Kohort 1 och b) Grupp A, Kohort 2.
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att utvärdera responsens varaktighet (definierad som tidpunkten för initialt svar på progressiv sjukdom eller död) vid tillämplig RP2D i Dos Extension.
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Att utvärdera den progressionsfria överlevnaden (definierad som tidpunkten för första dosen till progressiv sjukdom eller död) vid tillämplig RP2D i Dos Extension.
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
|
Klinisk nytta (definierad som stabil sjukdom, partiell respons och fullständig respons) efter 24 veckors studie
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Stacie Peacock Shepherd, MD, PhD, Fore Biotherapeutics U.S. Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 april 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
12 juli 2024
Avslutad studie (Faktisk)
12 juli 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 april 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 april 2015
Första postat (Beräknad)
29 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 juli 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PLX120-03
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .