LEE011加西妥昔单抗治疗头颈癌患者的研究 (CETLEE011)

纳入标准：

1. 复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌不适合通过手术和/或化疗和/或放疗进行根治性治疗。
2. HPV 阴性肿瘤
3. 允许先前使用基于抗 EGFR 的疗法进行治疗
4. 可测量的疾病，即至少一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶（如果明确记录了治疗完成后治疗部位的疾病进展，则先前照射过或接受过其他局部治疗的肿瘤病灶将被视为可测量）。
5. 作为多模式治愈性治疗的一部分或在姑息性环境中或不符合铂类治疗条件的一线铂类化疗后 1 年内出现疾病进展。
6. 肿瘤易于活检
7. ECOG 体能状态 0-1，身体状况稳定
8. 患者必须有至少 3 个月的预期生存期。
9. 可用于免疫组化的石蜡包埋肿瘤组织
10. 患者必须年满 18 岁，并且必须能够提供书面知情同意书。
11. 育龄妇女或有生育潜力的性活跃女性患者必须妊娠试验（入组前7天内的血清或尿液）阴性。
12. 能够吞咽瑞博西尼胶囊/片剂的患者

13. 根据以下实验室值定义，患者具有足够的骨髓和器官功能：

    1. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L。
    2. 血小板≥100×109/L。
    3. 血红蛋白 ≥ 9 g/dl。
    4. 钾、总钙（针对血清白蛋白校正）、镁、钠和磷在机构的正常范围内或在研究药物首次给药前用补充剂校正到范围内。
    5. INR≤1.5。
    6. 血清肌酐≤ 1.5 × mg/dL 或肌酐清除率≥50 mL/min。
    7. 在没有肝转移的情况下，谷丙转氨酶 (AST) 和天冬氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5x ULN。 如果患者有肝转移，ALT 和 AST < 5 x ULN。
    8. 血清总胆红素≤ULN；或总胆红素 ≤ 3.0 x ULN 或直接胆红素 ≤1.5 x ULN 在有充分记录的吉尔伯特综合征患者中。
14. 在开始协议特定程序之前签署知情同意书。

排除标准：

1. 非鳞状头颈癌
2. 鼻咽癌
3. 接受过任何 CDK4/6 抑制剂治疗的患者。
4. 患者已知对 LEE011 (ribociclib) 或联合药物的任何赋形剂过敏
5. 患者同时使用其他抗癌疗法。
6. 患者在开始研究药物前 14 天内进行过大手术或尚未从主要副作用中恢复（肿瘤活检不被视为大手术）。
7. 先前抗癌治疗对 NCI CTCAE 版本 4.03 Grade <1 的所有急性毒性作用尚未解决的患者（此标准除外：允许任何级别的脱发患者进入研究）。
8. 在开始研究药物前接受≤ 4 周的放疗或 ≤ 2 周的姑息性有限野放疗，并且尚未从此类治疗的相关副作用（脱发除外）恢复到 1 级或更好和/或≥ 25% (R. E. Ellis 1961) 的骨髓受到辐射。
9. 患者在开始研究药物前 3 年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤，但充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤性皮肤癌或根治性切除的宫颈癌除外。

10. 中枢神经系统 (CNS) 受累的患者，除非他们满足以下所有标准：

    • 从之前的治疗完成（包括放疗和/或手术）到开始研究治疗至少 4 周
    • 筛选时临床稳定的 CNS 肿瘤，并且未接受类固醇和/或酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移。
11. 患者胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变研究药物吸收的胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
12. 患者有已知的 HIV 感染史（检测不是强制性的）
13. 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这些状况会导致不可接受的安全风险，禁止患者参与临床研究或损害对方案的依从性（例如 慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎、未经治疗或不受控制的活动性真菌、细菌或病毒感染等）

14. 患者患有活动性心脏病或心功能不全病史，包括以下任何一项：

    • 筛查前 12 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）或症状性心包炎病史。
    • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）
    • 有记录的心肌病
    • 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定，患者的左心室射血分数 (LVEF) < 50%
    • 在筛选的前 12 个月内有任何心律失常史，例如室性、室上性、结性心律失常或传导异常。
    • 筛选时，任何以下心脏参数：心动过缓（静息时心率 < 50）、心动过速（静息时心率 > 90）、PR 间期 > 220 毫秒、QRS 间期 >109 毫秒或 QTcF >450 毫秒。
    • 先天性长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史
    • 筛选时收缩压 >160 或 <90 mmHg
    • 筛查时心电图或脉搏心动过缓（静息时心脏 < 50 度）
15. 筛选时，无法确定 ECG 上的 QTcF 间期（即：不可读或不可解释）或 QTcF >450 毫秒（使用 Fridericia 校正）。 全部由筛选心电图确定（三次心电图的平均值）
16. Child-Pugh 评分为 B 或 C 的患者

17. 患者目前正在接受以下任何一种药物治疗，并且在治疗开始前 7 天不能停药（详见附录 1）：

    • 这是已知的 CYP3A4/5 的强诱导剂或抑制剂。 包括葡萄柚、葡萄柚杂交种、柚子、杨桃和塞维利亚橙子
    • 这具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险。
    • 具有狭窄的治疗窗并且主要通过 CYP3A4/5 代谢。
    • 草药制剂/药物，膳食补充剂

18. 患者目前正在接受或在开始研究药物前 ≤ 2 周已接受全身性皮质类固醇，或尚未从此类治疗的副作用中完全恢复。

    • 皮质类固醇的以下用途是允许的：单剂量、局部应用（例如，用于皮疹）、吸入喷雾（例如，用于阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如，关节内）

19. 患者目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝剂治疗、预防或其他治疗。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素进行治疗。
20. 在入组前 30 天内或研究产品的 5 个半衰期内参与先前的研究，以较长者为准

21. 有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，除非她们在整个研究期间和研究药物停药后 8 周内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：

    • 当这符合患者首选和通常的生活方式时，完全禁欲。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
    • 女性绝育（在接受研究治疗之前至少六周进行过手术双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
    • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性患者，输精管切除术的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣

    • 以下任意两项的组合（a+b 或 a+c 或 b+c）

      1. 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或具有相当功效（失败率<1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕
      2. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
      3. 避孕屏障方法：避孕套或带杀精剂泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）如果使用口服避孕药，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸.

    注意：允许使用口服避孕药，但由于药物相互作用的影响未知，应与屏障避孕方法结合使用。

    如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或至少六周前进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状态通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她没有生育潜力。]

22. 性活跃的男性，除非他们在服药期间性交时和停止治疗后 30 天内使用避孕套，否则不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
23. 患者有不遵守医疗方案或无法同意的历史。