두경부암 환자에서 LEE011plus Cetuximab 연구 (CETLEE011)

포함 기준:

1. 재발성 및/또는 전이성 두경부 편평 세포 암종은 수술 및/또는 화학요법 및/또는 방사선을 통한 근치적 치료가 불가능합니다.
2. HPV 음성 종양
3. 항-EGFR 기반 요법으로 이전 치료가 허용됨
4. 측정 가능한 질병, 즉 RECIST 1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변(이전에 방사선 조사를 받았거나 다른 국소 치료를 받은 종양 병변은 치료 완료 후 치료 부위에서 질병 진행이 명확하게 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다).
5. 복합 근치 치료의 일부로 또는 완화 환경에서 제공된 1차 백금 기반 화학 요법 후 1년 이내에 진행성 질환 또는 백금 요법에 부적격인 환자.
6. 생검을 위해 쉽게 접근할 수 있는 종양
7. ECOG 활동 상태 0-1, 안정적인 의학적 상태
8. 환자는 최소 3개월의 예상 생존 기간을 가져야 합니다.
9. 면역조직화학에 사용할 수 있는 파라핀 포매 종양 조직
10. 환자는 18세 이상이어야 하며 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
11. 가임기 여성 또는 가임기 여성 환자는 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다(등록 전 7일 이내의 혈청 또는 소변).
12. 리보시클립 캡슐/정제를 삼킬 수 있는 환자

13. 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.

    1. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L.
    2. 혈소판 ≥ 100 × 109/L.
    3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dl.
    4. 칼륨, 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 나트륨 및 인은 기관의 정상 한계 내에서 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 한계 내로 보정됩니다.
    5. INR ≤ 1.5.
    6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min.
    7. 간 전이가 없는 경우 알라닌 아미노전이효소(AST) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5x ULN. 환자에게 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST < 5 x ULN.
    8. 총 혈청 빌리루빈 ≤ ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN.
14. 프로토콜 특정 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

1. 비편평 두경부암
2. 비인두암
3. CDK4/6 억제제를 투여받은 환자.
4. 환자는 LEE011(ribociclib) 또는 복합 약물의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
5. 환자는 다른 항암 요법을 동시에 사용하고 있습니다.
6. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).
7. 이전 항암 요법의 모든 급성 독성 효과가 NCI CTCAE 버전 4.03 등급 <1로 해결되지 않은 환자(이 기준에 대한 예외: 모든 등급의 탈모증 환자가 연구에 참여할 수 있음).
8. 연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전에 완화를 위한 방사선 요법 ≤ 4주 또는 제한된 필드 방사선을 받았고 이러한 요법의 관련 부작용(탈모 제외)에서 등급 1 이상으로 회복되지 않은 환자 및/또는 골수의 ≥ 25%(R. E. Ellis 1961)가 조사되었습니다.
9. 환자는 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 연구 약물을 시작하기 전 3년 이내에 동시 악성 종양을 가집니다.

10. 다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 관련 환자:

    • 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 최소 4주
    • 스크리닝 당시 임상적으로 안정적인 CNS 종양 및 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않은 경우.
11. 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
12. 환자는 HIV 감염의 알려진 병력이 있습니다(검사는 의무 사항 아님).
13. 환자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 환자 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등)

14. 환자는 활동성 심장 질환이 있거나 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

    • 스크리닝 전 12개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력.
    • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
    • 문서화된 심근병증
    • 환자는 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 가집니다.
    • 스크리닝 이전 12개월 동안 임의의 심장 부정맥(예: 심실, 상심실, 결절성 부정맥 또는 전도 이상)의 병력.
    • 스크리닝 시 다음 심장 매개변수: 서맥(휴식 시 심박수 < 50), 빈맥(휴식 시 심박수 > 90), PR 간격 > 220msec, QRS 간격 > 109msec 또는 QTcF > 450msec.
    • 선천성 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력
    • 스크리닝 시 수축기 혈압 >160 또는 <90 mmHg
    • 스크리닝 시 ECG 또는 맥박에 의한 서맥(휴식 시 심장 < 50)
15. 스크리닝 시 ECG에서 QTcF 간격을 결정할 수 없음(즉, 읽을 수 없거나 해석할 수 없음) 또는 QTcF >450msec(Fridericia 보정 사용). 모두 ECG 선별에 의해 결정됨(3중 ECG의 평균)
16. Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 환자

17. 환자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 치료 시작 7일 전에 중단할 수 없습니다(자세한 내용은 부록 1 참조).

    • 이들은 CYP3A4/5의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려져 있습니다. 자몽, 잡종 자몽, 푸멜로, 스타프루트, 세비야 오렌지 포함
    • QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있습니다.
    • 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사됩니다.
    • 약초/의약품, 식이 보조제

18. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 2주 전에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받았거나 그러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 환자.

    • 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)

19. 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
20. 등록 전 30일 이내 또는 임상시험 제품의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 내 사전 임상시험 참여

21. 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 8주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
    • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우, 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

    • 다음 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c)

      1. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임법)의 사용
      2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
      3. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) 경구 피임법을 사용하는 경우, 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다. .

    참고: 경구 피임약은 허용되지만 약물 간 상호 작용의 알려지지 않은 효과로 인해 장벽 피임법과 함께 사용해야 합니다.

    여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.]

22. 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 30일 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
23. 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.