Studie av LEE011plus Cetuximab hos patienter med cancer i huvud och hals (CETLEE011)

Inklusionskriterier:

1. Återkommande och/eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals är inte mottaglig för botande behandling med kirurgi och/eller kemoterapi och/eller strålning.
2. HPV-negativa tumörer
3. Tidigare behandling med anti-EGFR-baserad terapi är tillåten
4. Mätbar sjukdom, d.v.s. minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier (tumörlesioner som tidigare bestrålats eller utsatts för annan lokoregional terapi kommer endast att anses mätbar om sjukdomsprogression på det behandlade stället efter avslutad terapi är tydligt dokumenterad).
5. Progressiv sjukdom inom 1 år efter första linjens platinabaserad kemoterapi ges antingen som en del av den multimodala kurativa behandlingen eller i palliativ miljö eller patienter som inte är kvalificerade för platinabehandling.
6. Tumör lättillgänglig för en biopsi
7. ECOG-prestandastatus 0-1, i stabilt medicinskt tillstånd
8. Patienterna måste ha en förväntad överlevnad på minst 3 månader.
9. Paraffininbäddad tumörvävnad tillgänglig för immunhistokemi
10. Patienter måste vara över 18 år och måste kunna ge skriftligt informerat samtycke.
11. Kvinnor i fertil ålder eller sexuellt aktiva kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin inom 7 dagar före inskrivning).
12. Patienter som kan svälja ribociclib kapslar/tabletter

13. Patienten har adekvat benmärgs- och organfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden:

    1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Blodplättar ≥ 100 × 109/L.
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
    4. Kalium, totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin), magnesium, natrium och fosfor inom normala gränser för institutionen eller korrigerat till inom gränserna med tillskott före första dosen av studiemedicin.
    5. INR ≤ 1,5.
    6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × mg/dL eller kreatininclearance ≥50 mL/min.
    7. I frånvaro av levermetastaser, alaninaminotransferas (AST) och aspartataminotransferas (ALT) ≤ 2,5x ULN. Om patienten har levermetastaser, ALAT och ASAT < 5 x ULN.
    8. Totalt serumbilirubin ≤ ULN; eller totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN eller direkt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom.
14. Undertecknat informerat samtycke innan protokollspecifik procedur påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Icke skivepitelcancer i huvud och hals
2. Nasofarynxcancer
3. Patient som fick någon CDK4/6-hämmare.
4. Patienten har en känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i LEE011 (ribociclib) eller kombinationsläkemedel
5. Patienten använder samtidigt annan anti-cancerterapi.
6. Patienten har genomgått en större operation inom 14 dagar innan studieläkemedlet påbörjades eller har inte återhämtat sig från allvarliga biverkningar (tumörbiopsi betraktas inte som en större operation).
7. Patient som inte har upphört med alla akuta toxiska effekter av tidigare anticancerterapi till NCI CTCAE version 4.03 Grad <1 (undantag från detta kriterium: patienter med vilken grad av alopeci som helst får delta i studien).
8. Patient som har fått strålbehandling ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades och som inte har återhämtat sig till grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan behandling (med undantag för alopeci) och/eller från vilken ≥ 25 % (R.E. Ellis 1961) av benmärgen bestrålades.
9. Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år innan studieläkemedlet påbörjas, med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer.

10. Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS) såvida de inte uppfyller ALLA följande kriterier:

    • Minst 4 veckor från tidigare avslutad terapi (inklusive strålning och/eller kirurgi) till att studiebehandlingen påbörjas
    • Kliniskt stabil CNS-tumör vid tidpunkten för screening och inte får steroider och/eller enzyminducerande antiepileptika för hjärnmetastaser.
11. Patienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlen (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
12. Patienten har en känd historia av HIV-infektion (testning är inte obligatorisk)
13. Patienten har något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle orsaka oacceptabla säkerhetsrisker, kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien eller äventyra efterlevnaden av protokollet (t. kronisk pankreatit, kronisk aktiv hepatit, aktiv obehandlad eller okontrollerad svamp-, bakterie- eller virusinfektion etc.)

14. Patienten har aktiv hjärtsjukdom eller en historia av hjärtdysfunktion inklusive något av följande:

    • Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasstransplantation, kranskärlsplastik eller stenting) eller symptomatisk perikardit inom 12 månader före screening.
    • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV)
    • Dokumenterad kardiomyopati
    • Patienten har en vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt genom Multiple Gated Acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO)
    • Historik av alla hjärtarytmier, t.ex. ventrikulära, supraventrikulära, nodala arytmier eller överledningsstörningar under de föregående 12 månaderna av screening.
    • Vid screening, någon av följande hjärtparametrar: bradykardi (hjärtfrekvens < 50 i vila), takykardi (hjärtfrekvens > 90 i vila), PR-intervall > 220 msek, QRS-intervall >109 msek eller QTcF >450 msek.
    • Medfödd långt QT-syndrom eller familjehistoria med långt QT-syndrom
    • Systoliskt blodtryck >160 eller <90 mmHg vid screening
    • Bradykardi (hjärta < 50 i vila), genom EKG eller puls, vid screening
15. Vid screening, oförmåga att bestämma QTcF-intervallet på EKG (dvs: oläsbart eller inte tolkbart) eller QTcF >450 msek (med hjälp av Fridericias korrigering). Allt som fastställts genom screening-EKG (medelvärde av tredubbla EKG)
16. Patient med Child-Pugh-poäng B eller C

17. Patienten får för närvarande någon av följande mediciner och kan inte avbrytas 7 dagar före behandlingens början (se bilaga 1 för detaljer):

    • Det är kända starka inducerare eller hämmare av CYP3A4/5. inklusive grapefrukt, grapefrukthybrider, pummelos, star-fruit och Sevilla-apelsiner
    • Som har en känd risk att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes.
    • Som har ett smalt terapeutiskt fönster och huvudsakligen metaboliseras genom CYP3A4/5.
    • Örtpreparat/läkemedel, kosttillskott

18. Patienten får eller har fått systemiska kortikosteroider ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, eller som inte har återhämtat sig helt från biverkningar av sådan behandling.

    • Följande användningar av kortikosteroider är tillåtna: engångsdoser, topikala appliceringar (t.ex. mot hudutslag), inhalerade sprayer (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära)

19. Patienten får för närvarande warfarin eller andra kumarinhärledda antikoagulantia för behandling, profylax eller på annat sätt. Terapi med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH) eller fondaparinux är tillåten.
20. Deltagande i en tidigare undersökningsstudie inom 30 dagar före registrering eller inom 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst

21. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under hela studien och i 8 veckor efter att studieläkemedlet avbrutits. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

    • Total abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
    • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi) eller äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån
    • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga patienter i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den patienten

    • Kombination av någon av de två följande (a+b eller a+c eller b+c)

      1. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1 %), till exempel hormonring eller transdermal hormonprevention
      2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
      3. Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/ vaginalt suppositorium Vid användning av oral preventivmetod bör kvinnor ha varit stabila på samma piller innan de påbörjade studiebehandlingen .

    Obs: Orala preventivmedel är tillåtna men bör användas tillsammans med en barriärpreventivmetod på grund av okänd effekt av läkemedel-läkemedelsinteraktion.

    Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller äggledarligation för minst sex veckor sedan. Enbart i fallet med ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande hormonnivåbedömning anses hon inte vara i fertil ålder.]

22. Sexuellt aktiva män om de inte använder kondom under samlag medan de tar läkemedlet och i 30 dagar efter avslutad behandling och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomiserade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.
23. Patienten har en historia av bristande efterlevnad av medicinsk behandling eller oförmåga att ge samtycke.