頭頸部がん患者におけるLEE011plusセツキシマブの研究 (CETLEE011)

包含基準:

1. 再発性および/または転移性の頭頸部扁平上皮癌は、手術および/または化学療法および/または放射線による治癒治療を受けられない。
2. HPV陰性腫瘍
3. 抗EGFRベースの治療による以前の治療は許可されます
4. 測定可能な疾患、すなわち、RECIST 1.1基準による少なくとも1つの測定可能な病変（以前に放射線照射を受けた、または他の局所領域療法を受けた腫瘍病変は、治療完了後の治療部位における疾患の進行が明確に記録されている場合にのみ測定可能であるとみなされる）。
5. 集学的治癒療法の一環として、または緩和療法として行われた第一選択のプラチナベースの化学療法後1年以内の進行性疾患、またはプラチナ療法の対象外の患者。
6. 生検のために腫瘍に簡単にアクセスできる
7. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1、病状は安定しています
8. 患者は少なくとも 3 か月の予想生存期間がなければなりません。
9. 免疫組織化学に利用可能なパラフィン包埋腫瘍組織
10. 患者は 18 歳以上である必要があり、書面によるインフォームドコンセントを与えることができなければなりません。
11. 出産可能年齢の女性、または生殖能力のある性的に活動的な女性患者は、妊娠検査結果が陰性（登録前 7 日以内の血清または尿）でなければなりません。
12. リボシクリブカプセル/錠剤を飲み込むことができる患者

13. 患者は、次の検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能を備えています。

    1. 好中球の絶対数 ≥ 1.5 × 109/L。
    2. 血小板 ≥ 100 × 109/L。
    3. ヘモグロビン ≥ 9 g/dl。
    4. カリウム、総カルシウム（血清アルブミンで補正）、マグネシウム、ナトリウム、リンが施設の正常範囲内であるか、治験薬の初回投与前にサプリメントで制限内に補正されている。
    5. INR ≤ 1.5。
    6. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × mg/dL またはクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min。
    7. 肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5x ULN。 患者に肝転移がある場合、ALT および AST < 5 x ULN。
    8. 総血清ビリルビン ≤ ULN;十分に立証されているギルバート症候群の患者では、総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN または直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN です。
14. プロトコル固有の手順を開始する前に、インフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

1. 非扁平上皮性頭頸部がん
2. 上咽頭がん
3. CDK4/6阻害剤の投与を受けた患者。
4. 患者はLEE011（リボシクリブ）の賦形剤または併用薬のいずれかに対して既知の過敏症を患っている
5. 患者は他の抗がん療法を同時に行っている。
6. 患者は治験薬の開始前14日以内に大手術を受けたか、大きな副作用から回復していない（腫瘍生検は大手術とみなされない）。
7. NCI CTCAE バージョン 4.03 グレード <1 までの以前の抗がん療法によるすべての急性毒性影響が解消していない患者 (この基準の例外: あらゆるグレードの脱毛症の患者は研究に参加できます)。
8. -治験薬の開始前に4週間以内の放射線療法または2週間以内に緩和のための限定的な野外放射線療法を受けており、そのような治療法に関連する副作用（脱毛症を除く）からグレード1以上に回復していない患者、および/または骨髄の 25% 以上 (R. E. Ellis 1961) が放射線照射された人。
9. -患者は、適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または治癒的に切除された子宮頸癌を除き、悪性腫瘍を併発している、または治験薬開始前3年以内に悪性腫瘍を患っている。

10. 以下の基準をすべて満たさない限り、中枢神経系（CNS）に関与している患者：

    • 以前の治療（放射線治療および/または手術を含む）の完了から治験治療の開始まで少なくとも4週間
    • スクリーニング時に臨床的に安定したCNS腫瘍であり、脳転移に対してステロイドおよび/または酵素誘導性抗てんかん薬の投与を受けていない。
11. -患者は、治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）を患っている。
12. 患者にはHIV感染歴がある（検査は必須ではない）
13. 患者は、治験責任医師の判断で、許容できない安全上のリスクを引き起こし、患者の臨床研究への参加を禁忌したり、治験実施計画書の遵守を損なったりする可能性がある、その他の重篤な病状および/または管理されていない病状を併発している。 慢性膵炎、慢性活動性肝炎、活動性の未治療または制御されていない真菌、細菌、またはウイルス感染症など）

14. 患者は活動性の心疾患または以下のいずれかを含む心機能不全の病歴を有する：

    • -スクリーニング前12か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス術、冠動脈形成術またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴。
    • 記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類 III ～ IV）
    • 心筋症の記録がある
    • 患者は、Multiple Gated Acquisition (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) によって決定された左心室駆出率 (LVEF) < 50% を持っています。
    • -過去12か月のスクリーニングにおける心室性不整脈、上室性不整脈、結節性不整脈、または伝導異常などの心臓不整脈の病歴。
    • スクリーニングでは、以下の心臓パラメータのいずれか：徐脈（安静時心拍数 < 50）、頻脈（安静時心拍数 > 90）、PR 間隔 > 220 ミリ秒、QRS 間隔 > 109 ミリ秒、または QTcF > 450 ミリ秒。
    • 先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴
    • スクリーニング時の収縮期血圧 >160 mmHg または <90 mmHg
    • スクリーニング時のECGまたは脈拍による徐脈（安静時心臓50未満）
15. スクリーニングでは、ECG 上の QTcF 間隔を決定できない（つまり、読み取り不可能または解釈できない）、または QTcF >450 ミリ秒（フリデリシア補正を使用）。 すべてはスクリーニング ECG によって決定されます (3 回の ECG の平均)
16. Child-Pugh スコアが B または C の患者

17. 患者は現在以下のいずれかの薬剤を受けており、治療開始の 7 日前に中止することはできません (詳細については付録 1 を参照)。

    • これらは、CYP3A4/5 の強力な誘導剤または阻害剤として知られています。 グレープフルーツ、グレープフルーツハイブリッド、プメロ、スターフルーツ、セビリアオレンジを含む
    • これには、QT 間隔を延長したり、トルサード ド ポワントを誘発したりする既知のリスクがあります。
    • これらは治療範囲が狭く、主に CYP3A4/5 を通じて代謝されます。
    • 漢方薬・医薬品、栄養補助食品

18. -患者は現在コルチコステロイドの全身投与を受けているか、治験薬の開始前2週間以内に投与されているか、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない。

    • コルチコステロイドの次の使用が許可されています：単回投与、局所適用（例：発疹用）、吸入スプレー（例：閉塞性気道疾患用）、点眼薬または局所注射（例：関節内）

19. 患者は現在、治療、予防などのためにワルファリンまたは他のクマリン由来抗凝固薬を受けています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH) またはフォンダパリナックスによる治療は許可されています。
20. -登録前の30日以内、または治験製品の5半減期以内のいずれか長い方の以前の治験への参加

21. 妊娠の可能性のある女性。治験期間中および治験薬中止後8週間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のようなものがあります。

    • 完全な禁欲は、これが患者の希望する通常のライフスタイルと一致している場合に行われます。 定期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
    • -治験治療を受ける少なくとも6週間前に、女性の不妊手術（子宮摘出術の有無にかかわらず、両側卵巣摘出術を受けている）または卵管結紮を受けている。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価により女性の生殖状態が確認された場合に限ります。
    • 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究に参加する女性患者の場合、精管切除を受けた男性パートナーがその患者の唯一のパートナーである必要があります

    • 次の 2 つのいずれかの組み合わせ (a+b または a+c または b+c)

      1. 経口、注射、または移植によるホルモン避妊法、または同等の有効性（失敗率<1%）を有する他の形態のホルモン避妊法（例：ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊法）の使用。
      2. 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置
      3. 避妊バリア方法: コンドームまたは殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えた閉塞キャップ (隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ) 経口避妊薬を使用する場合、女性は治験治療を受ける前に同じ錠剤を服用して安定していなければなりません。 。

    注: 経口避妊薬の使用は許可されていますが、薬物間相互作用の影響が不明であるため、バリア避妊法と併用する必要があります。

    女性は、適切な臨床プロフィール（例: 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けたことがある。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は出産の可能性がないとみなされる。]

22. 性的に活発な男性は、薬の服用中および治療中止後30日間は性交中にコンドームを使用しない限り、この期間中に子供を産むべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除を受けた男性もコンドームを使用する必要があります。
23. 患者は医療計画を遵守しなかったり、同意を得ることができなかったりした経歴がある。