LEE011plus-setuksimab-tutkimus potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä (CETLEE011)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Toistuva ja/tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä, jota ei voida hoitaa parantavasti leikkauksella ja/tai kemoterapialla ja/tai sädehoidolla.
2. HPV-negatiiviset kasvaimet
3. Aiempi hoito anti-EGFR-pohjaisella hoidolla on sallittu
4. Mitattavissa oleva sairaus, eli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti (Tuumorileesiot, jotka on aiemmin säteilytetty tai joihin on kohdistettu muu lokoregionaalinen hoito, katsotaan mitattavissa oleviksi vain, jos taudin eteneminen hoidetussa paikassa hoidon päättymisen jälkeen on selvästi dokumentoitu).
5. Progressiivinen sairaus vuoden sisällä ensimmäisen linjan platinapohjaisesta kemoterapiasta, joka on annettu joko osana multimodaalista parantavaa hoitoa tai lievittävässä ympäristössä, tai potilaille, jotka eivät ole kelvollisia platinahoitoon.
6. Kasvain helposti saatavilla biopsiaa varten
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1, terveellinen tila vakaa
8. Potilaiden odotettavissa olevan eloonjäämisajan on oltava vähintään 3 kuukautta.
9. Parafiiniin upotettu kasvainkudos saatavilla immunohistokemiaa varten
10. Potilaiden on oltava yli 18-vuotiaita ja heillä on oltava kirjallinen tietoinen suostumus.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tai seksuaalisesti aktiivisilla naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
12. Potilaat, jotka pystyvät nielemään ribosiclib-kapseleita/tabletteja

13. Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l.
    3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
    4. Kalium, kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium, natrium ja fosfori laitoksen normaaleissa rajoissa tai korjattu rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
    5. INR ≤ 1,5.
    6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
    7. Maksametastaasien puuttuessa alaniiniaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN. Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT < 5 x ULN.
    8. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ ULN; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin syndrooma.
14. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen protokollakohtaisen toimenpiteen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pään ja kaulan syöpä, joka ei ole levyepiteeli
2. Nenänielun syöpä
3. Potilas, joka sai mitä tahansa CDK4/6-estäjää.
4. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin LEE011:n (ribosiklibin) tai yhdistelmälääkkeen apuaineille
5. Potilas käyttää samanaikaisesti muuta syöpähoitoa.
6. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena).
7. Potilas, jolla ei ole hävinnyt kaikki aiemman syövän vastaisen hoidon akuutit toksiset vaikutukset NCI CTCAE -versioon 4.03, aste <1 (poikkeus tähän kriteeriin: potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, voivat osallistua tutkimukseen).
8. Potilas, joka on saanut sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) ja/tai joiden luuytimestä säteilytettiin ≥ 25 % (R.E. Ellis 1961).
9. Potilaalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää.

10. Potilaat, joilla on keskushermostoa (CNS), elleivät he täytä KAIKKI seuraavia kriteerejä:

    • Vähintään 4 viikkoa aiemman hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) tutkimushoidon aloittamiseen
    • Kliinisesti stabiili keskushermoston kasvain seulonnan aikana, mutta ei saa steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaasien varalta.
11. Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
12. Potilaalla on tiedossa HIV-infektio (testaus ei pakollinen)
13. Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi protokollan noudattamisen (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiiviset hoitamattomat tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot jne.)

14. Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus tai hänellä on ollut sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Aiempi sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
    • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
    • Dokumentoitu kardiomyopatia
    • Potilaan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
    • Aiemmat sydämen rytmihäiriöt, esim. kammio-, supraventrikulaariset, solmukudoksen rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt seulonnan edellisten 12 kuukauden aikana.
    • Seulonnassa mikä tahansa seuraavista sydämen parametreista: bradykardia (syke < 50 levossa), takykardia (syke > 90 levossa), PR-väli > 220 ms, QRS-väli > 109 ms tai QTcF > 450 ms.
    • Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
    • Systolinen verenpaine >160 tai <90 mmHg seulonnassa
    • Bradykardia (sydän < 50 levossa), EKG:llä tai pulssilla, seulonnassa
15. Seulonnassa kyvyttömyys määrittää QTcF-väliä EKG:ssä (eli: lukukelvoton tai ei tulkittavissa) tai QTcF > 450 ms (käyttämällä Friderician korjausta). Kaikki määritetään seulonta-EKG:llä (kolmen EKG:n keskiarvo)
16. Potilas, jolla on Child-Pugh-pisteet B tai C

17. Potilas saa tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, eikä hänen käyttöä voida keskeyttää 7 päivää ennen hoidon aloittamista (lisätietoja on liitteessä 1):

    • Ne ovat tunnettuja vahvoja CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä. mukaan lukien greippi, greippihybridit, pummelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit
    • Niillä on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes.
    • Niillä on kapea terapeuttinen ikkuna ja ne metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta.
    • Kasviperäiset valmisteet/lääkkeet, ravintolisät

18. Potilas saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.

    • Seuraavat kortikosteroidien käyttötarkoitukset ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset lääkkeet (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.

19. Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumariiniperäistä antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
20. Osallistuminen aikaisempaan tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi

21. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen raittius, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
    • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla potilaan ainoa kumppani

    • Yhdistelmä kahdesta seuraavista (a+b tai a+c tai b+c)

      1. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen käyttö, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy
      2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
      3. Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen suojus (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa. Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten olisi pitänyt käyttää samaa pilleriä ennen tutkimushoidon aloittamista. .

    Huomautus: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja, mutta niitä tulee käyttää yhdessä esteen ehkäisymenetelmän kanssa, koska lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vaikutusta ei tunneta.

    Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he voi tulla raskaaksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligatointi vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.]

22. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.
23. Potilaalla on aiemmin ollut lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta.