Studie av LEE011plus Cetuximab hos pasienter med kreft i hode og nakke (CETLEE011)

Inklusjonskriterier:

1. Tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke som ikke er egnet for kurativ behandling med kirurgi og/eller kjemoterapi og/eller stråling.
2. HPV negative svulster
3. Tidligere behandling med anti-EGFR-basert terapi er tillatt
4. Målbar sykdom, dvs. minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier (Tumorlesjoner som tidligere er bestrålet eller utsatt for annen lokoregional terapi vil kun bli ansett som målbar dersom sykdomsprogresjon på det behandlede stedet etter fullføring av terapi er klart dokumentert).
5. Progressiv sykdom innen 1 år etter førstelinjeplatinabasert kjemoterapi gitt enten som en del av den multimodale kurative behandlingen eller i palliativ setting eller pasienter som ikke er kvalifisert for platinabehandling.
6. Tumor lett tilgjengelig for en biopsi
7. ECOG ytelsesstatus 0-1, i stabil medisinsk tilstand
8. Pasienter må ha en forventet overlevelse på minst 3 måneder.
9. Parafininnstøpt tumorvev tilgjengelig for immunhistokjemi
10. Pasienter må være over 18 år og må kunne gi skriftlig informert samtykke.
11. Kvinner i fertil alder eller seksuelt aktive kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin innen 7 dager før påmelding).
12. Pasienter som kan svelge ribociclib kapsler/tabletter

13. Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Blodplater ≥ 100 × 109/L.
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
    4. Kalium, totalt kalsium (korrigert for serumalbumin), magnesium, natrium og fosfor innenfor normale grenser for institusjonen eller korrigert til innenfor grenser med tilskudd før første dose studiemedisin.
    5. INR ≤ 1,5.
    6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × mg/dL eller kreatininclearance ≥50 mL/min.
    7. I fravær av levermetastaser, alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN. Hvis pasienten har levermetastaser, ALAT og ASAT < 5 x ULN.
    8. Totalt serumbilirubin ≤ ULN; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤1,5 ​​x ULN hos pasienter med godt dokumentert Gilberts syndrom.
14. Signert informert samtykke før påbegynt protokollspesifikk prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-plateepitel kreft i hode og nakke
2. Nasopharynx cancer
3. Pasient som fikk CDK4/6-hemmere.
4. Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i LEE011 (ribociclib) eller kombinasjonsmedisin
5. Pasienten bruker samtidig annen kreftbehandling.
6. Pasienten har gjennomgått større operasjoner innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter alvorlige bivirkninger (tumorbiopsi anses ikke som større operasjon).
7. Pasient som ikke har hatt opphør av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling til NCI CTCAE versjon 4.03 Grad <1 (unntak fra dette kriteriet: pasienter med hvilken som helst grad av alopecia får delta i studien).
8. Pasient som har mottatt strålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, og som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik behandling (med unntak av alopecia) og/eller fra hvem ≥ 25 % (R. E. Ellis 1961) av benmargen ble bestrålt.
9. Pasienten har en samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år før oppstart av studiemedikamentet, med unntak av adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft.

10. Pasienter med involvering av sentralnervesystemet (CNS) med mindre de oppfyller ALLE følgende kriterier:

    • Minst 4 uker fra tidligere terapi fullført (inkludert stråling og/eller kirurgi) til start av studiebehandlingen
    • Klinisk stabil CNS-svulst på tidspunktet for screening og ikke mottar steroider og/eller enzyminduserende antiepileptiske medisiner for hjernemetastaser.
11. Pasienten har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
12. Pasienten har en kjent historie med HIV-infeksjon (testing ikke obligatorisk)
13. Pasienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering vil forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindikere pasientdeltagelse i den kliniske studien eller kompromittere overholdelse av protokollen (f. kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt, aktiv ubehandlet eller ukontrollert sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon osv.)

14. Pasienten har aktiv hjertesykdom eller en historie med hjertedysfunksjon inkludert noen av følgende:

    • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, koronar angioplastikk eller stenting) eller symptomatisk perikarditt innen 12 måneder før screening.
    • Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
    • Dokumentert kardiomyopati
    • Pasienten har en venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
    • Anamnese med hjertearytmier, f.eks. ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsavvik i løpet av de foregående 12 månedene med screening.
    • Ved screening, noen av følgende hjerteparametre: bradykardi (hjertefrekvens < 50 i hvile), takykardi (hjertefrekvens > 90 i hvile), PR-intervall > 220 msek, QRS-intervall >109 msek, eller QTcF >450 msek.
    • Medfødt langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom
    • Systolisk blodtrykk >160 eller <90 mmHg ved screening
    • Bradykardi (hjerte < 50 i hvile), ved EKG eller puls, ved screening
15. Ved screening, manglende evne til å bestemme QTcF-intervallet på EKG (dvs.: uleselig eller ikke tolkbar) eller QTcF >450 msek (ved hjelp av Fridericias korreksjon). Alt som bestemt ved screening-EKG (gjennomsnitt av triplikat-EKG)
16. Pasient med Child-Pugh-score B eller C

17. Pasienten får for øyeblikket noen av følgende medisiner og kan ikke seponeres 7 dager før behandlingsstart (se vedlegg 1 for detaljer):

    • Det er kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5. inkludert grapefrukt, grapefrukthybrider, pummelos, stjernefrukt og Sevilla-appelsiner
    • Som har en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes.
    • Som har et smalt terapeutisk vindu og metaboliseres hovedsakelig gjennom CYP3A4/5.
    • Urtepreparater/medisiner, kosttilskudd

18. Pasienten får eller har mottatt systemiske kortikosteroider ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg helt etter bivirkninger av slik behandling.

    • Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: enkeltdoser, topikale applikasjoner (f.eks. mot utslett), inhalerte sprayer (f.eks. for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære)

19. Pasienten får for tiden warfarin eller andre kumarin-avledede antikoagulantia for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt.
20. Deltakelse i en tidligere undersøkelse innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst

21. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 8 uker etter seponering av studiemedikamentet. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
    • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige pasienter i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for den pasienten

    • Kombinasjon av en av de to følgende (a+b eller a+c eller b+c)

      1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon
      2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      3. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/ vaginal stikkpille Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme p-pille før de tok studiebehandling .

    Merk: Orale prevensjonsmidler er tillatt, men bør brukes sammen med en barrieremetode for prevensjon på grunn av ukjent effekt av legemiddel-interaksjon.

    Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering for minst seks uker siden. I tilfelle av ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, anses hun som ikke i fertil alder.]

22. Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet og i 30 dager etter avsluttet behandling, og bør ikke ha barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
23. Pasienten har en historie med manglende overholdelse av medisinsk regime eller manglende evne til å gi samtykke.