Étude de LEE011plus Cetuximab chez des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou (CETLEE011)

Critère d'intégration:

1. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant et/ou métastatique ne se prêtant pas à un traitement curatif par chirurgie et/ou chimiothérapie et/ou radiothérapie.
2. Tumeurs HPV négatives
3. Un traitement antérieur avec une thérapie à base d'anti-EGFR est autorisé
4. Maladie mesurable, c'est-à-dire au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (les lésions tumorales précédemment irradiées ou soumises à un autre traitement locorégional ne seront considérées comme mesurables que si la progression de la maladie au site traité après la fin du traitement est clairement documentée).
5. Maladie évolutive dans l'année suivant la chimiothérapie de première ligne à base de platine administrée soit dans le cadre du traitement curatif multimodal, soit dans le cadre palliatif ou chez les patients non éligibles à la thérapie à base de platine.
6. Tumeur facilement accessible pour une biopsie
7. Statut de performance ECOG 0-1, dans un état médical stable
8. Les patients doivent avoir une survie attendue d'au moins 3 mois.
9. Tissu tumoral inclus en paraffine disponible pour l'immunohistochimie
10. Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans et être en mesure de donner un consentement éclairé écrit.
11. Les femmes en âge de procréer ou les patientes sexuellement actives ayant un potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine dans les 7 jours précédant l'inscription).
12. Patients capables d'avaler des gélules / comprimés de ribociclib

13. Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Plaquettes ≥ 100 × 109/L.
    3. Hémoglobine ≥ 9 g/dl.
    4. Potassium, calcium total (corrigé pour l'albumine sérique), magnésium, sodium et phosphore dans les limites normales pour l'établissement ou corrigés dans les limites avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude.
    5. RIN ≤ 1,5.
    6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
    7. En l'absence de métastases hépatiques, Alanine aminotransférase (AST) et aspartate aminotransférase (ALT) ≤ 2,5x LSN. Si le patient a des métastases hépatiques, ALT et AST < 5 x LSN.
    8. Bilirubine sérique totale ≤ LSN ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN ou bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté.
14. Consentement éclairé signé avant de commencer la procédure spécifique au protocole.

Critère d'exclusion:

1. Cancer non épidermoïde de la tête et du cou
2. Cancer du nasopharynx
3. Patient ayant reçu un inhibiteur de CDK4/6.
4. Le patient a une hypersensibilité connue à l'un des excipients de LEE011 (ribociclib) ou d'une association médicamenteuse
5. Le patient utilise simultanément un autre traitement anticancéreux.
6. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré d'effets secondaires majeurs (la biopsie tumorale n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure).
7. - Patient qui n'a pas eu de résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux antérieur au NCI CTCAE version 4.03 Grade <1 (exception à ce critère : les patients avec n'importe quel grade d'alopécie sont autorisés à participer à l'étude).
8. Patient qui a reçu une radiothérapie ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour palliation ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, et qui n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à cette thérapie (à l'exception de l'alopécie) et/ou dont ≥ 25 % (R. E. Ellis 1961) de la moelle osseuse ont été irradiés.
9. Le patient a une malignité ou une malignité concomitante dans les 3 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus curativement réséqué.

10. Patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) à moins qu'ils ne répondent à TOUS les critères suivants :

    • Au moins 4 semaines entre la fin du traitement antérieur (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) et le début du traitement à l'étude
    • Tumeur du SNC cliniquement stable au moment du dépistage et ne recevant pas de stéroïdes et/ou de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques pour les métastases cérébrales.
11. Le patient a une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
12. Le patient a des antécédents connus d'infection par le VIH (test non obligatoire)
13. Le patient a toute autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, entraînerait des risques de sécurité inacceptables, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique ou compromettrait le respect du protocole (par ex. pancréatite chronique, hépatite chronique active, infections fongiques, bactériennes ou virales actives non traitées ou non contrôlées, etc.)

14. Le patient a une maladie cardiaque active ou des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

    • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronaire ou stenting) ou péricardite symptomatique dans les 12 mois précédant le dépistage.
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association)
    • Cardiomyopathie documentée
    • Le patient a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, comme déterminé par l'acquisition multiple (MUGA) ou l'échocardiogramme (ECHO)
    • Antécédents d'arythmie cardiaque, par exemple ventriculaire, supraventriculaire, arythmie nodale ou anomalie de la conduction au cours des 12 mois précédents du dépistage.
    • Lors du dépistage, l'un des paramètres cardiaques suivants : bradycardie (fréquence cardiaque < 50 au repos), tachycardie (fréquence cardiaque > 90 au repos), intervalle PR > 220 msec, intervalle QRS > 109 msec ou QTcF > 450 msec.
    • Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
    • Pression artérielle systolique > 160 ou < 90 mmHg au moment du dépistage
    • Bradycardie (coeur < 50 au repos), par ECG ou pouls, au dépistage
15. Au dépistage, incapacité à déterminer l'intervalle QTcF sur l'ECG (c'est-à-dire : illisible ou non interprétable) ou QTcF > 450 msec (en utilisant la correction de Fridericia). Tous déterminés par ECG de dépistage (moyenne des ECG en triple)
16. Patient avec un score de Child-Pugh B ou C

17. Le patient reçoit actuellement l'un des médicaments suivants et ne peut pas être interrompu 7 jours avant le début du traitement (voir l'annexe 1 pour plus de détails) :

    • Ce sont des inducteurs ou inhibiteurs puissants connus du CYP3A4/5. y compris le pamplemousse, les hybrides de pamplemousse, les pomelos, les caramboles et les oranges de Séville
    • Qui ont un risque connu d'allonger l'intervalle QT ou d'induire des Torsades de Pointes.
    • Qui ont une fenêtre thérapeutique étroite et sont principalement métabolisés par le CYP3A4/5.
    • Préparations/médicaments à base de plantes, compléments alimentaires

18. Le patient reçoit actuellement ou a reçu des corticostéroïdes systémiques ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui ne s'est pas complètement remis des effets secondaires d'un tel traitement.

    • Les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées : doses uniques, applications topiques (par exemple, pour les éruptions cutanées), sprays inhalés (par exemple, pour les maladies obstructives des voies respiratoires), gouttes ophtalmiques ou injections locales (par exemple, intra-articulaires)

19. Le patient reçoit actuellement de la warfarine ou un autre anticoagulant dérivé de la coumarine pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Un traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou fondaparinux est autorisé.
20. Participation à une étude expérimentale antérieure dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue

21. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant 8 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

    • Abstinence totale lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones
    • Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les patientes participant à l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de cette patiente

    • Combinaison de l'un des deux suivants (a+b ou a+c ou b+c)

      1. Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale transdermique
      2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
      3. Méthodes de contraception barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables sur la même pilule avant de prendre le traitement de l'étude .

    Remarque : Les contraceptifs oraux sont autorisés mais doivent être utilisés en association avec une méthode de contraception barrière en raison de l'effet inconnu de l'interaction médicamenteuse.

    Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.]

22. Les hommes sexuellement actifs à moins qu'ils n'utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.
23. Le patient a des antécédents de non-conformité au régime médical ou d'incapacité à donner son consentement.