PSA 升高期间进化中雄激素反应和耐药性的生物标志物 (BARRIER-P)

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的前列腺癌患者
• 能够单独或在翻译的帮助下阅读和理解同意书
• 手术或药物阉割，睾酮水平 < 50 ng/dL (< 2.0 nmol/L)。 如果患者正在接受促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂治疗（未接受睾丸切除术的患者），则他们必须在整个研究过程中持续接受雄激素抑制治疗
• 接受骨靶向治疗的患者在入组前必须接受至少 4 周的稳定剂量
• 历史冷冻/石蜡包埋诊断组织标本可用于分析（即。 根治性前列腺切除术或活检组织）
• 由当地放射科医师评估，通过骨扫描阳性或转移性病灶（在 CT 或 MRI 上）记录的转移性疾病可以用预期的最少 4 个核心进行活检
• 研究开始时前列腺癌进展定义为以下一项或多项标准： i. PSA 升高：至少两次 PSA 水平升高，每次测定之间的间隔≥ 1 周 ii. RECIST 1.1 iii 定义的软组织疾病进展。 骨病进展，由 PCWG2 定义，骨扫描有两个或更多新病灶
• 筛选访视时的 PSA 值 ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
• ECOG 体能状态 0-2

• 足够的器官和 BM 功能，由以下标准定义：

  我。中性粒细胞绝对计数≥1,500/µL ii. 血小板≥100,000/µL iii. 总胆红素≤1.5 × 机构正常上限 (ULN) iv. AST(SGOT) 或 ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构 ULN 对比肌酐 ≤1.5 × 机构 ULN 或以下

• 血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL
• 血清钾≥3.5 mmol/L
• 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL，与输血无关
• 前列腺癌无症状或轻度症状
• 预期寿命 > 6 个月
• 能够吞服研究药物
• 有育龄伴侣的患者必须愿意在研究期间和最后一次研究药物给药后的 13 周内使用主要研究者和赞助商确定可接受的具有足够屏障保护的节育方法

排除标准：

• 已知对醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺或其任何赋形剂过敏或过敏的患者。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、充血性心力衰竭（NYHA 3 级或更高级别）、Child-Pugh B 级或更高级别的肝硬化或心脏功能障碍的证据、不稳定型心绞痛、心律失常， 6 个月内心肌梗死、低血压（定义为筛选访视时收缩压 < 86 mmHg）、高血压（定义为筛选访视时收缩压 > 170 mmHg 或舒张压 > 105 mmHg）、心动过缓（定义为 < 50 次心跳）筛选时进行的心电图每分钟）、活动性消化性溃疡病、有临床意义的胃肠道疾病（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎）、任何癫痫症或精神疾病，以及会限制遵守研究要求的社交情况
• 任何其他部位的活动性浸润性恶性肿瘤，不包括皮肤的鳞状细胞癌或基底细胞癌
• 已知或疑似脑转移或软脑膜疾病
• 在过去 4 周内接受过放射治疗，但对骨的低剂量姑息性放射≤5 次
• 第 1 天就诊后 4 周内使用 5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺、度他雄胺）、雄激素受体拮抗剂（比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺）、雌激素、环丙孕酮治疗