Biomarkery androgenní odezvy a rezistence v evoluci během rostoucího PSA (BARRIER-P)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným karcinomem prostaty
• Schopnost přečíst a porozumět formuláři souhlasu, a to buď samostatně, nebo s pomocí překladatele
• Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný, s hladinami testosteronu < 50 ng/dl (< 2,0 nmol/l). Pokud je pacient léčen agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (pacienti, kteří nepodstoupili orchiektomii), musí během studie zůstat na kontinuální supresi androgenu.
• Pacienti, kteří dostávají terapie cílené na kosti, musí být na stabilních dávkách po dobu nejméně 4 týdnů před zařazením
• Pro analýzu jsou k dispozici historické zmrazené/parafínové diagnostické tkáňové vzorky (tj. radikální prostatektomie nebo biopsie tkáně)
• Zdokumentované metastatické onemocnění pozitivním kostním skenem nebo metastatickými lézemi (na CT nebo MRI), které lze provést biopsií s předpokládaným minimálně 4 jádry, podle posouzení místního radiologa
• progrese rakoviny prostaty při vstupu do studie definovaná jako jedno nebo více z následujících kritérií: i. Rostoucí PSA: minimálně dvě rostoucí hladiny PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každým stanovením ii. Progrese onemocnění měkkých tkání, jak je definováno v RECIST 1.1 iii. Progrese onemocnění kostí, jak je definováno pomocí PCWG2 se dvěma nebo více novými lézemi na skenování kostí
• Hodnota PSA při screeningové návštěvě ≥ 2 µg/l (2 ng/ml)
• Stav výkonu ECOG 0-2

• Přiměřená funkce orgánů a BM, jak je definována následujícími kritérii:

  i. absolutní počet neutrofilů ≥1 500/µL ii. krevní destičky ≥100 000/ul iii. celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ústavní horní hranice normy (ULN) iv. AST(SGOT) nebo ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální ULN v. kreatinin ≤1,5 ​​× institucionální ULN nebo nižší

• Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
• Sérový draslík ≥ 3,5 mmol/l
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, nezávisle na transfuzi
• Asymptomatické nebo mírně symptomatické při rakovině prostaty
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Schopný polykat studijní léky
• Pacientky, které mají partnerky ve fertilním věku, musí být ochotny používat metodu antikoncepce s adekvátní bariérovou ochranou, kterou hlavní zkoušející a sponzor určí jako přijatelnou během studie a po dobu 13 týdnů po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známou přecitlivělostí nebo alergií na abirateron acetát, enzalutamid nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, městnavé srdeční selhání (NYHA třída 3 nebo vyšší), cirhóza s Child-Pugh úrovní B nebo vyšší nebo známky srdeční dysfunkce, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, infarkt myokardu do 6 měsíců, hypotenze (definovaná systolickým krevním tlakem < 86 mmHg při screeningové návštěvě), hypertenze (definovaná systolickým krevním tlakem > 170 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 105 mmHg při screeningové návštěvě), bradykardie (definovaná < 50 tepů za minutu na EKG provedeném při screeningu), aktivní peptický vřed, klinicky významné gastrointestinální stavy (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), jakákoli záchvatová porucha nebo psychiatrické onemocnění a sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Aktivní invazivní malignita na jakémkoli jiném místě s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže
• Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
• Radioterapie během posledních 4 týdnů, s výjimkou nízké dávky paliativního záření do kosti ≤5 frakcí
• Léčba inhibitory 5-α reduktázy (finasterid, dutasterid), antagonisty androgenních receptorů (bikalutamid, nilutamid, flutamid), estrogeny, cyproteronem do 4 týdnů od návštěvy prvního dne