Az androgénválasz és a rezisztencia biomarkerei az evolúcióban a növekvő PSA során (BARRIER-P)

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztatarákban szenvedő betegek
• Képes elolvasni és megérteni a beleegyezési űrlapot, akár egyedül, akár fordító segítségével
• Sebészetileg vagy orvosilag kasztrált, < 50 ng/dl (< 2,0 nmol/L) tesztoszteronszinttel. Ha a beteget luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistákkal kezelik (olyan betegek, akik nem estek át orchiectomián), a vizsgálat során folyamatos androgén-szuppressziós kezelésben kell maradniuk.
• A csont-célzott terápiában részesülő betegeknek a felvétel előtt legalább 4 hétig stabil adagokat kell kapniuk.
• Elemzésre rendelkezésre állnak fagyasztott/paraffinba ágyazott diagnosztikai szövetminták (pl. radikális prosztatektómia vagy szövetbiopszia)
• Dokumentált metasztatikus betegség pozitív csontszkenneléssel vagy metasztatikus elváltozásokkal (CT-n vagy MRI-n), amelyekből biopszia vehető legalább 4 magból, a helyi radiológus értékelése szerint
• prosztatarák progressziója a vizsgálatba való belépéskor a következő kritériumok közül egy vagy többként meghatározott: i. Emelkedő PSA: legalább két emelkedő PSA-szint az egyes meghatározások között ≥ 1 hetes intervallummal ii. Lágyszöveti betegség progressziója, a RECIST 1.1 meghatározása szerint iii. A PCWG2 által meghatározott csontbetegség progressziója két vagy több új lézióval a csontvizsgálat során
• PSA-érték szűrővizsgálaton ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
• ECOG teljesítmény állapota 0-2

• Megfelelő szerv- és BM-funkció, a következő kritériumok szerint:

  én. abszolút neutrofilszám ≥1500/µL ii. vérlemezkék ≥100 000/µL iii. összbilirubin ≤1,5 ​​× a normál intézményi felső határa (ULN) iv. AST(SGOT) vagy ALT(SGPT) ≤2,5 × intézményi ULN v. kreatinin ≤1,5 ​​× intézményi ULN vagy az alatti

• Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl
• Szérum kálium ≥ 3,5 mmol/L
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, transzfúziótól függetlenül
• Tünetmentes vagy enyhén tünet a prosztatarákból
• Várható élettartam > 6 hónap
• Képes lenyelni a vizsgált gyógyszereket
• Azoknak a betegeknek, akiknek fogamzóképes korú partnerük van, hajlandónak kell lenniük olyan fogamzásgátlási módszer alkalmazására, amely megfelelő gátvédelmet biztosít, és amelyet a vizsgálatvezető és a szponzor elfogadhatónak ítélt a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 13 hétig.

Kizárási kritériumok:

• Abirateron-acetáttal, enzalutamiddal vagy bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben vagy allergiában szenvedő betegek.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, pangásos szívelégtelenség (NYHA 3. osztály vagy magasabb), cirrhosis B vagy magasabb Child-Pugh-szinttel vagy szívelégtelenség bizonyítéka, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, szívinfarktus 6 hónapon belül, hypotensio (a szisztolés vérnyomás < 86 Hgmm a szűrővizsgálaton), hypertonia (meghatározza, hogy szisztolés vérnyomás > 170 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 105 Hgmm a szűrővizsgálaton), bradycardia (< 50 ütés) percenként a szűréskor végzett EKG-n), aktív peptikus fekélybetegség, klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri állapotok (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás), bármilyen görcsroham vagy pszichiátriai betegség, valamint olyan szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Aktív invazív rosszindulatú daganat bármely más helyen, kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáit
• Ismert vagy gyanított agyi metasztázis vagy leptomeningeális betegség
• Sugárterápia az elmúlt 4 hétben, kivéve az alacsony dózisú palliatív csontsugárzást, ≤5 frakciónál
• Kezelés 5-α reduktáz gátlókkal (finaszterid, dutaszterid), androgén receptor antagonistákkal (bikalutamid, nilutamid, flutamid), ösztrogénekkel, ciproteronnal az 1. napi látogatást követő 4 héten belül