Биомаркеры андрогенного ответа и резистентности в эволюции при повышении уровня ПСА (BARRIER-P)

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным раком предстательной железы
• Умение читать и понимать форму согласия самостоятельно или с помощью переводчика
• Хирургически или медикаментозно кастрирован, с уровнем тестостерона < 50 нг/дл (< 2,0 нмоль/л). Если пациент получает лечение агонистами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ) (пациенты, которым не была проведена орхиэктомия), они должны продолжать получать непрерывную андрогенсупрессивную терапию на протяжении всего исследования.
• Пациенты, получающие костно-таргетную терапию, должны получать стабильные дозы в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
• Исторические образцы замороженных/залитых в парафин диагностических тканей доступны для анализа (т. радикальная простатэктомия или биопсия ткани)
• Документально подтвержденное метастатическое заболевание при положительном сканировании костей или метастатическом поражении (на КТ или МРТ), которое может быть биопсировано с ожидаемым минимум 4 ядрами, по оценке местного рентгенолога.
• прогрессирование рака предстательной железы при включении в исследование, определяемое как один или несколько из следующих критериев: i. Повышение уровня ПСА: как минимум два повышения уровня ПСА с интервалом ≥ 1 недели между каждым определением ii. Прогрессирование заболевания мягких тканей согласно RECIST 1.1 iii. Прогрессирование заболевания костей по определению PCWG2 с двумя или более новыми поражениями при сканировании костей
• Значение ПСА при скрининговом визите ≥ 2 мкг/л (2 нг/мл)
• Состояние производительности ECOG 0-2

• Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующими критериями:

  я. абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл ii. тромбоциты ≥100 000/мкл iii. общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний установленный предел нормы (ВГН) iv. АСТ (SGOT) или АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН учреждения против креатинина ≤1,5 ​​× ВГН учреждения или ниже

• Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
• Калий сыворотки ≥ 3,5 ммоль/л
• Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл, независимо от переливания
• Бессимптомный или слабосимптомный рак предстательной железы
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Способен проглотить исследуемые препараты
• Пациенты, имеющие партнеров детородного возраста, должны быть готовы использовать метод контроля над рождаемостью с адекватной барьерной защитой, признанной приемлемой главным исследователем и спонсором во время исследования и в течение 13 недель после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Пациенты с известной гиперчувствительностью или аллергией на абиратерона ацетат, энзалутамид или любой из их вспомогательных веществ.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, застойную сердечную недостаточность (класс NYHA 3 или выше), цирроз печени с уровнем B или выше по шкале Чайлд-Пью или признаки сердечной дисфункции, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, гипотензия (определяется систолическим артериальным давлением < 86 мм рт. ст. на скрининговом визите), гипертензия (определяется систолическим артериальным давлением > 170 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 105 мм рт. ст. на скрининговом визите), брадикардия (определяется < 50 ударов в минуту на ЭКГ, выполненной при скрининге), активная язвенная болезнь, клинически значимые желудочно-кишечные заболевания (например, Болезнь Крона, язвенный колит), любое судорожное расстройство или психическое заболевание, а также социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Активное инвазивное злокачественное новообразование любой другой локализации, за исключением плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи.
• Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание
• Лучевая терапия в течение последних 4 недель, за исключением низкодозового паллиативного облучения костей ≤5 фракций
• Лечение ингибиторами 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид), антагонистами рецепторов андрогенов (бикалутамид, нилутамид, флутамид), эстрогенами, ципротероном в течение 4 недель после визита в 1-й день