Biomarkery odpowiedzi androgenów i oporności w ewolucji podczas rosnącego PSA (BARRIER-P)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem gruczołu krokowego
• Potrafi przeczytać i zrozumieć formularz zgody, samodzielnie lub z pomocą tłumacza
• Wykastrowany chirurgicznie lub medycznie, z poziomem testosteronu < 50 ng/dl (< 2,0 nmol/l). Jeśli pacjent jest leczony agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (pacjenci, którzy nie przeszli orchiektomii), musi on pozostać na ciągłej terapii supresji androgenów przez cały okres badania
• Pacjenci otrzymujący terapie ukierunkowane na kości muszą przyjmować stabilne dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Historyczne zamrożone/zatopione w parafinie próbki tkanek diagnostycznych są dostępne do analizy (tj. radykalna prostatektomia lub biopsja tkanki)
• Udokumentowana choroba z przerzutami na podstawie pozytywnego wyniku scyntygrafii kości lub zmian przerzutowych (na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego), które można poddać biopsji z przewidywanymi minimum 4 rdzeniami, zgodnie z oceną lokalnego radiologa
• progresja raka gruczołu krokowego na początku badania zdefiniowana jako jedno lub więcej z następujących kryteriów: Wzrastający poziom PSA: co najmniej dwa rosnące poziomy PSA w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym oznaczeniem ii. Postęp choroby tkanek miękkich, zgodnie z RECIST 1.1 iii. Progresja choroby kości, jak zdefiniowano w PCWG2 z dwoma lub więcej nowymi zmianami w obrazie scyntygraficznym kości
• Wartość PSA podczas wizyty przesiewowej ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
• Stan wydajności ECOG 0-2

• Odpowiednia funkcja narządów i BM, zgodnie z następującymi kryteriami:

  I. bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/µl ii. płytki krwi ≥100 000/µL iii. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× instytucjonalna górna granica normy (GGN) iv. AST(SGOT) lub ALT(SGPT) ≤2,5 × GGN w placówce v. kreatynina ≤1,5 ​​× GGN w placówce lub mniej

• Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
• Stężenie potasu w surowicy ≥ 3,5 mmol/l
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl, niezależnie od transfuzji
• Bezobjawowy lub łagodnie objawowy rak prostaty
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Potrafi połykać badane leki
• Pacjenci, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą być gotowi do stosowania metody antykoncepcji z odpowiednią ochroną barierową, uznaną za akceptowalną przez głównego badacza i sponsora w trakcie badania i przez 13 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością lub alergią na octan abirateronu, enzalutamid lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, zastoinowa niewydolność serca (klasa 3 lub wyższa wg NYHA), marskość wątroby z poziomem B lub wyższym w skali Childa-Pugha lub objawy dysfunkcji serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, niedociśnienie (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi < 86 mmHg podczas wizyty przesiewowej), nadciśnienie (określone jako skurczowe ciśnienie krwi > 170 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mmHg podczas wizyty przesiewowej), bradykardia (zdefiniowana jako < 50 uderzeń) na minutę w EKG wykonanym podczas badania przesiewowego), czynna choroba wrzodowa, klinicznie istotne schorzenia żołądkowo-jelitowe (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), jakiekolwiek zaburzenie napadowe lub choroba psychiczna oraz sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania
• Aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy w jakimkolwiek innym miejscu z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry
• Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni, z wyjątkiem paliatywnego naświetlania kości małą dawką ≤5 frakcji
• Leczenie inhibitorami 5-α reduktazy (finasteryd, dutasteryd), antagonistami receptora androgenowego (bicalutamid, nilutamid, flutamid), estrogenami, cyproteronem w ciągu 4 tygodni od wizyty w 1. dniu