Biomarker der Androgenreaktion und -resistenz in der Evolution während eines steigenden PSA-Werts (BARRIER-P)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem Prostatakrebs
• Kann die Einwilligungserklärung alleine oder mit Hilfe eines Übersetzers lesen und verstehen
• Chirurgisch oder medizinisch kastriert, mit Testosteronspiegeln von < 50 ng/dL (< 2,0 nmol/L). Wenn der Patient mit Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) behandelt wird (Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben), muss er während der gesamten Studie eine kontinuierliche Androgensuppressionstherapie erhalten
• Patienten, die knochenspezifische Therapien erhalten, müssen vor der Aufnahme mindestens vier Wochen lang eine stabile Dosis erhalten
• Zur Analyse stehen historische gefrorene/paraffineingebettete diagnostische Gewebeproben zur Verfügung (d. h. radikale Prostatektomie oder Gewebebiopsie)
• Dokumentierte metastatische Erkrankung durch positiven Knochenscan oder metastatische Läsionen (im CT oder MRT), die nach Beurteilung durch den örtlichen Radiologen mit voraussichtlich mindestens 4 Kernen biopsiert werden können
• Fortschreiten des Prostatakrebses bei Studieneintritt, definiert als eines oder mehrere der folgenden Kriterien: i. Steigender PSA-Wert: mindestens zwei steigende PSA-Werte mit einem Abstand von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bestimmung ii. Fortschreiten der Weichteilerkrankung gemäß RECIST 1.1 iii. Fortschreiten der Knochenerkrankung gemäß PCWG2 mit zwei oder mehr neuen Läsionen im Knochenscan
• PSA-Wert beim Screening-Besuch ≥ 2 µg/L (2 ng/ml)
• ECOG-Leistungsstatus 0-2

• Angemessene Organ- und BM-Funktion, definiert durch die folgenden Kriterien:

  ich. absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/µL ii. Blutplättchen ≥100.000/µL iii. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) iv. AST(SGOT) oder ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle ULN vs. Kreatinin ≤1,5 ​​× institutionelle ULN oder weniger

• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
• Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl, unabhängig von der Transfusion
• Asymptomatisch oder leicht symptomatisch aufgrund von Prostatakrebs
• Lebenserwartung > 6 Monate
• Kann Studienmedikamente schlucken
• Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und für 13 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine Methode der Empfängnisverhütung mit angemessenem Barriereschutz anzuwenden, die vom Hauptprüfer und Sponsor als akzeptabel erachtet wird

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Abirateronacetat, Enzalutamid oder einen ihrer sonstigen Bestandteile.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 3 oder höher), Zirrhose mit einem Child-Pugh-Level von B oder höher oder Anzeichen einer Herzfunktionsstörung, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, Hypotonie (definiert durch systolischen Blutdruck < 86 mmHg beim Screening-Besuch), Hypertonie (definiert durch systolischen Blutdruck > 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 105 mmHg beim Screening-Besuch), Bradykardie (definiert durch < 50 Schläge). pro Minute im EKG beim Screening), aktive Magengeschwüre, klinisch signifikante Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Anfallsleiden oder psychiatrische Erkrankungen sowie soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Aktive invasive Malignität an jeder anderen Stelle, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut
• Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankungen
• Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen, mit Ausnahme einer niedrig dosierten palliativen Bestrahlung des Knochens von ≤5 Fraktionen
• Behandlung mit 5-α-Reduktasehemmern (Finasterid, Dutasterid), Androgenrezeptorantagonisten (Bicalutamid, Nilutamid, Flutamid), Östrogenen und Cyproteron innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Besuch