Biomarcatori di risposta androgena e resistenza in evoluzione durante un aumento del PSA (BARRIER-P)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente
• In grado di leggere e comprendere il modulo di consenso, da solo o con l'ausilio di un traduttore
• Castrazione chirurgica o medica, con livelli di testosterone < 50 ng/dL (< 2,0 nmol/L). Se il paziente è in trattamento con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (pazienti che non sono stati sottoposti a orchiectomia), deve rimanere in terapia continua di soppressione degli androgeni per tutto lo studio
• I pazienti che ricevono terapie mirate all'osso devono assumere dosi stabili per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento
• Sono disponibili campioni storici di tessuti diagnostici congelati/inclusi in paraffina per l'analisi (ad es. prostatectomia radicale o tessuto bioptico)
• Malattia metastatica documentata da scintigrafia ossea positiva o lesioni metastatiche (su TC o RM) che possono essere biopsiate con un minimo previsto di 4 carote, come valutato dal radiologo locale
• progressione del cancro alla prostata all'ingresso nello studio definita come uno o più dei seguenti criteri: i. PSA in aumento: minimo due livelli di PSA in aumento con un intervallo di ≥ 1 settimana tra ogni determinazione ii. Progressione della malattia dei tessuti molli, come definita da RECIST 1.1 iii. Progressione della malattia ossea, come definita da PCWG2 con due o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea
• Valore PSA alla visita di screening ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
• Performance status ECOG 0-2

• Adeguata funzione degli organi e del midollo osseo, come definito dai seguenti criteri:

  io. conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/µL ii. piastrine ≥100.000/µL iii. bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma istituzionale (ULN) iv. AST(SGOT) o ALT(SGPT) ≤2,5 × ULN istituzionale v. creatinina ≤1,5 ​​× ULN istituzionale o inferiore

• Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
• Potassio sierico ≥ 3,5 mmol/L
• Emoglobina ≥ 10,0 g/dL, indipendente dalla trasfusione
• Asintomatico o lievemente sintomatico da cancro alla prostata
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• In grado di ingoiare i farmaci dello studio
• I pazienti che hanno partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite con un'adeguata protezione di barriera, come ritenuto accettabile dal ricercatore principale e dallo sponsor durante lo studio e per 13 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con nota ipersensibilità o allergia all'abiraterone acetato, all'enzalutamide o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA 3 o superiore), cirrosi con livello Child-Pugh B o superiore o evidenza di disfunzione cardiaca, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, infarto del miocardio entro 6 mesi, ipotensione (definita da pressione sistolica < 86 mmHg alla visita di screening), ipertensione (definita da pressione sistolica > 170 mmHg o pressione diastolica > 105 mmHg alla visita di screening), bradicardia (definita da < 50 battiti al minuto su ECG eseguito allo screening), ulcera peptica attiva, condizioni gastrointestinali clinicamente significative (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa), qualsiasi disturbo convulsivo o malattia psichiatrica e situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Tumore maligno invasivo attivo in qualsiasi altro sito esclusi i carcinomi a cellule squamose o basocellulari della pelle
• Metastasi cerebrali note o sospette o malattia leptomeningea
• Radioterapia nelle ultime 4 settimane, ad eccezione di radiazioni palliative a bassa dose all'osso di ≤5 frazioni
• Trattamento con inibitori della 5-α reduttasi (finasteride, dutasteride), antagonisti del recettore degli androgeni (bicalutamide, nilutamide, flutamide), estrogeni, ciproterone entro 4 settimane dalla visita del giorno 1