Biomarkører for androgenrespons og resistens i evolution under en stigende PSA (BARRIER-P)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer
• Kunne læse og forstå samtykkeerklæringen, enten alene eller ved hjælp af en oversætter
• Kirurgisk eller medicinsk kastreret, med testosteronniveauer på < 50 ng/dL (< 2,0 nmol/L). Hvis patienten behandles med luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonister (patienter, der ikke har gennemgået orkiektomi), skal de forblive på kontinuerlig androgen suppressionsbehandling under hele undersøgelsen
• Patienter, der modtager knoglemålrettede behandlinger, skal have stabile doser i mindst 4 uger før indskrivning
• Historiske frosne/paraffinindlejrede diagnostiske vævsprøver er tilgængelige til analyse (dvs. radikal prostatektomi eller biopsivæv)
• Dokumenteret metastatisk sygdom ved positiv knoglescanning eller metastatiske læsioner (på CT eller MR), der kan biopsieres med et forventet minimum af 4 kerner, vurderet af den lokale radiolog
• prostatacancerprogression ved studiestart defineret som et eller flere af følgende kriterier: i. Stigende PSA: minimum to stigende PSA-niveauer med et interval på ≥ 1 uge mellem hver bestemmelse ii. Progression af bløddelssygdom, som defineret af RECIST 1.1 iii. Knoglesygdomsprogression, som defineret af PCWG2 med to eller flere nye læsioner på knoglescanning
• PSA-værdi ved screeningsbesøg ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
• ECOG ydeevne status 0-2

• Tilstrækkelig organ- og BM-funktion, som defineret af følgende kriterier:

  jeg. absolut neutrofiltal ≥1.500/µL ii. blodplader ≥100.000/µL iii. total bilirubin ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse (ULN) iv. AST(SGOT) eller ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel ULN v. kreatinin ≤1,5 ​​× institutionel ULN eller derunder

• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
• Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL, uafhængig af transfusion
• Asymptomatisk eller let symptomatisk fra prostatacancer
• Forventet levetid på > 6 måneder
• I stand til at sluge studiemedicin
• Patienter, der har partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse, som vurderet til at være acceptabel af hovedforskeren og sponsoren under undersøgelsen og i 13 uger efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendt overfølsomhed eller allergi over for abirateronacetat, enzalutamid eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse 3 eller højere), skrumpelever med et Child-Pugh niveau på B eller højere eller tegn på hjertedysfunktion, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, hypotension (defineret ved systolisk blodtryk < 86 mmHg ved screeningsbesøg), hypertension (defineret ved systolisk blodtryk > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk > 105 mmHg ved screeningsbesøg), bradykardi (defineret ved < 50 slag). minut på EKG udført ved screening), aktiv mavesår, klinisk signifikante gastrointestinale tilstande (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), enhver anfaldsforstyrrelse eller psykiatrisk sygdom og sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Aktiv invasiv malignitet på ethvert andet sted undtagen pladecelle- eller basalcellekarcinomer i huden
• Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller leptomeningeal sygdom
• Strålebehandling inden for de seneste 4 uger, undtagen palliativ stråling i lav dosis til knogle på ≤5 fraktioner
• Behandling med 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid), androgenreceptorantagonister (bicalutamid, nilutamid, flutamid), østrogener, cyproteron inden for 4 uger efter dag 1 besøg