Biomarkers van androgeenrespons en -resistentie in evolutie tijdens een stijgende PSA (BARRIER-P)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker
• Het toestemmingsformulier kunnen lezen en begrijpen, alleen of met behulp van een vertaler
• Chirurgisch of medisch gecastreerd, met een testosterongehalte van < 50 ng/dL (< 2,0 nmol/L). Als de patiënt wordt behandeld met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten (patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan), moeten ze tijdens het onderzoek continue androgeensuppressietherapie blijven ondergaan
• Patiënten die op bot gerichte therapieën krijgen, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving een stabiele dosis hebben
• Historische ingevroren/in paraffine ingebedde diagnostische weefselmonsters zijn beschikbaar voor analyse (d.w.z. radicale prostatectomie of weefselbiopsie)
• Gedocumenteerde metastatische ziekte door positieve botscan of metastatische laesies (op CT of MRI) die kunnen worden gebiopteerd met een verwacht minimum van 4 kernen, zoals beoordeeld door de lokale radioloog
• progressie van prostaatkanker bij aanvang van het onderzoek gedefinieerd als een of meer van de volgende criteria: i. Stijgende PSA: minimaal twee stijgende PSA-waarden met een interval van ≥ 1 week tussen elke bepaling ii. Progressie van wekedelenziekte, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 iii. Progressie van botziekte, zoals gedefinieerd door PCWG2 met twee of meer nieuwe laesies op botscan
• PSA-waarde bij screeningsbezoek ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
• ECOG-prestatiestatus 0-2

• Adequate orgaan- en BM-functie, zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  i. absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/µL ii. bloedplaatjes ≥100.000/µL iii. totaal bilirubine ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal (ULN) iv. AST(SGOT) of ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele ULN v. creatinine ≤1,5 ​​× institutionele ULN of lager

• Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
• Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl, onafhankelijk van transfusie
• Asymptomatisch of licht symptomatisch van prostaatkanker
• Levensverwachting van > 6 maanden
• Studiegeneesmiddelen kunnen slikken
• Patiënten die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een anticonceptiemethode te gebruiken met adequate barrièrebescherming, zoals door de hoofdonderzoeker en sponsor tijdens het onderzoek en gedurende 13 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel aanvaardbaar is bevonden.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bekende overgevoeligheid of allergie voor abirateronacetaat, enzalutamide of een van hun hulpstoffen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, congestief hartfalen (NYHA-klasse 3 of hoger), cirrose met een Child-Pugh-niveau van B of hoger of tekenen van cardiale disfunctie, instabiele angina pectoris, hartaritmie, myocardinfarct binnen 6 maanden, hypotensie (gedefinieerd door systolische bloeddruk < 86 mmHg bij screeningbezoek), hypertensie (gedefinieerd door systolische bloeddruk > 170 mmHg of diastolische bloeddruk > 105 mmHg bij screeningbezoek), bradycardie (gedefinieerd door < 50 slagen per minuut op ECG uitgevoerd bij screening), actieve maagzweer, klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen (bijv. De ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), elke epileptische aandoening of psychiatrische ziekte, en sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Actieve invasieve maligniteit op elke andere plaats, met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinomen van de huid
• Bekende of vermoede hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
• Radiotherapie in de afgelopen 4 weken, met uitzondering van een lage dosis palliatieve bestraling van bot van ≤5 fracties
• Behandeling met 5-α-reductaseremmers (finasteride, dutasteride), androgeenreceptorantagonisten (bicalutamide, nilutamide, flutamide), oestrogenen, cyproteron binnen 4 weken na bezoek op dag 1