Biomarcadores de respuesta y resistencia a los andrógenos en evolución durante un aumento del PSA (BARRIER-P)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer de próstata confirmado histológica o citológicamente
• Capaz de leer y comprender el formulario de consentimiento, ya sea solo o con la ayuda de un traductor
• Castrado quirúrgica o médicamente, con niveles de testosterona de < 50 ng/dL (< 2,0 nmol/L). Si el paciente está siendo tratado con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) (pacientes que no se han sometido a una orquiectomía), debe permanecer en terapia de supresión androgénica continua durante todo el estudio.
• Los pacientes que reciben terapias dirigidas al hueso deben estar en dosis estables durante al menos 4 semanas antes de la inscripción
• Las muestras históricas de tejido de diagnóstico congeladas/incluidas en parafina están disponibles para su análisis (es decir, prostatectomía radical o biopsia de tejido)
• Enfermedad metastásica documentada por gammagrafía ósea positiva o lesiones metastásicas (en CT o MRI) que se pueden biopsiar con un mínimo anticipado de 4 núcleos, según lo evaluado por el radiólogo local
• Progresión del cáncer de próstata al ingreso al estudio definida como uno o más de los siguientes criterios: i. PSA en aumento: mínimo de dos niveles de PSA en aumento con un intervalo de ≥ 1 semana entre cada determinación ii. Progresión de la enfermedad de los tejidos blandos, tal como se define en RECIST 1.1 iii. Progresión de la enfermedad ósea, definida por PCWG2 con dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea
• Valor de PSA en la visita de selección ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
• Estado funcional ECOG 0-2

• Función adecuada de los órganos y de la MO, definida por los siguientes criterios:

  i. recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µl ii. plaquetas ≥100,000/µL iii. bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal institucional (LSN) iv. AST(SGOT) o ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institucional frente a creatinina ≤1,5 ​​× LSN institucional o inferior

• Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
• Potasio sérico ≥ 3,5 mmol/L
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL, independientemente de la transfusión
• Asintomático o levemente sintomático por cáncer de próstata
• Esperanza de vida > 6 meses
• Capaz de tragar los medicamentos del estudio.
• Los pacientes que tienen parejas en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo con protección de barrera adecuada según lo determine el investigador principal y el patrocinador como aceptable durante el estudio y durante 13 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con hipersensibilidad conocida o alergia al acetato de abiraterona, enzalutamida o alguno de sus excipientes.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva (clase 3 de la NYHA o mayor), cirrosis con un nivel Child-Pugh de B o mayor o evidencia de disfunción cardíaca, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, hipotensión (definida por presión arterial sistólica < 86 mmHg en la visita de selección), hipertensión (definida por presión arterial sistólica > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 105 mmHg en la visita de selección), bradicardia (definida por < 50 latidos por minuto en el ECG realizado en la selección), enfermedad de úlcera péptica activa, afecciones gastrointestinales clínicamente significativas (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), cualquier trastorno convulsivo o enfermedad psiquiátrica y situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Neoplasia maligna invasiva activa en cualquier otro sitio, excepto carcinomas de células escamosas o de células basales de la piel
• Metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea
• Radioterapia en las últimas 4 semanas, excepto para radiación paliativa de dosis baja al hueso de ≤5 fracciones
• Tratamiento con inhibidores de la 5-α reductasa (finasterida, dutasterida), antagonistas de los receptores de andrógenos (bicalutamida, nilutamida, flutamida), estrógenos, ciproterona dentro de las 4 semanas posteriores a la visita del día 1