Biomarkører for androgenrespons og motstand i evolusjon under en stigende PSA (BARRIER-P)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakreft
• Kunne lese og forstå samtykkeskjemaet, enten alene eller ved hjelp av en oversetter
• Kirurgisk eller medisinsk kastrert, med testosteronnivåer på < 50 ng/dL (< 2,0 nmol/L). Hvis pasienten behandles med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister (pasienter som ikke har gjennomgått orkiektomi), må de forbli på kontinuerlig androgenundertrykkelsesterapi gjennom hele studien
• Pasienter som får beinmålrettede terapier må ha stabile doser i minst 4 uker før innrullering
• Historiske frosne/parafininnstøpte diagnostiske vevsprøver er tilgjengelige for analyse (dvs. radikal prostatektomi eller biopsivev)
• Dokumentert metastatisk sykdom ved positiv beinskanning eller metastatiske lesjoner (på CT eller MR) som kan biopsieres med et forventet minimum av 4 kjerner, vurdert av den lokale radiologen
• prostatakreftprogresjon ved studiestart definert som ett eller flere av følgende kriterier: i. Stigende PSA: minimum to stigende PSA-nivåer med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver bestemmelse ii. Sykdomsprogresjon i bløtvev, som definert av RECIST 1.1 iii. Bensykdomsprogresjon, som definert av PCWG2 med to eller flere nye lesjoner på beinskanning
• PSA-verdi ved screeningbesøk ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
• ECOG ytelsesstatus 0-2

• Tilstrekkelig organ- og BM-funksjon, som definert av følgende kriterier:

  Jeg. absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL ii. blodplater ≥100 000/µL iii. total bilirubin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense (ULN) iv. AST(SGOT) eller ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell ULN v. kreatinin ≤1,5 ​​× institusjonell ULN eller lavere

• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL, uavhengig av transfusjon
• Asymptomatisk eller mildt symptomatisk fra prostatakreft
• Forventet levealder > 6 måneder
• Kunne svelge studiemedisiner
• Pasienter som har partnere i fertil alder må være villige til å bruke en prevensjonsmetode med adekvat barrierebeskyttelse som er bestemt til å være akseptabel av hovedetterforskeren og sponsoren under studien og i 13 uker etter siste studielegemiddeladministrering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjent overfølsomhet eller allergi overfor abirateronacetat, enzalutamid eller noen av deres hjelpestoffer.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 3 eller høyere), skrumplever med et Child-Pugh-nivå på B eller høyere eller tegn på hjertedysfunksjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hjerteinfarkt innen 6 måneder, hypotensjon (definert ved systolisk blodtrykk < 86 mmHg ved undersøkelsesbesøk), hypertensjon (definert ved systolisk blodtrykk > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 105 mmHg ved undersøkelsesbesøk), bradykardi (definert ved < 50 slag). minutt på EKG utført ved screening), aktiv magesårsykdom, klinisk signifikante gastrointestinale tilstander (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), enhver anfallsforstyrrelse eller psykiatrisk sykdom, og sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Aktiv invasiv malignitet på et hvilket som helst annet sted unntatt plateepitel- eller basalcellekarsinomer i huden
• Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller leptomeningeal sykdom
• Strålebehandling i løpet av de siste 4 ukene, bortsett fra lavdose palliativ stråling til bein på ≤5 fraksjoner
• Behandling med 5-α-reduktasehemmere (finasterid, dutasterid), androgenreseptorantagonister (bicalutamid, nilutamid, flutamid), østrogener, cyproteron innen 4 uker etter dag 1 besøk