Biomarkörer för androgenrespons och resistens i evolution under en stigande PSA (BARRIER-P)

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad prostatacancer
• Kunna läsa och förstå samtyckesformuläret, antingen ensamt eller med hjälp av en översättare
• Kirurgiskt eller medicinskt kastrerad, med testosteronnivåer på < 50 ng/dL (< 2,0 nmol/L). Om patienten behandlas med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister (patienter som inte har genomgått orkiektomi), måste de fortsätta på kontinuerlig androgenundertryckande behandling under hela studien
• Patienter som får beninriktade terapier måste ha stabila doser i minst 4 veckor före inskrivning
• Historiska frysta/paraffininbäddade diagnostiska vävnadsprover finns tillgängliga för analys (dvs. radikal prostatektomi eller biopsivävnad)
• Dokumenterad metastaserad sjukdom genom positiv benskanning eller metastaserande lesioner (på CT eller MRI) som kan biopsieras med ett förväntat minimum av 4 kärnor, enligt bedömning av den lokala radiologen
• prostatacancerprogression vid studiestart definierad som ett eller flera av följande kriterier: i. Stigande PSA: minst två stigande PSA-nivåer med ett intervall på ≥ 1 vecka mellan varje bestämning ii. Mjukdelssjukdomsprogression, enligt definition i RECIST 1.1 iii. Bensjukdomsprogression, enligt definitionen av PCWG2 med två eller flera nya lesioner på benskanning
• PSA-värde vid screeningbesök ≥ 2 µg/L (2 ng/ml)
• ECOG-prestandastatus 0-2

• Tillräcklig organ- och BM-funktion, enligt definitionen av följande kriterier:

  i. absolut antal neutrofiler ≥1 500/µL ii. trombocyter ≥100 000/µL iii. totalt bilirubin ≤1,5 ​​× institutionell övre normalgräns (ULN) iv. AST(SGOT) eller ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell ULN v. kreatinin ≤1,5 ​​× institutionell ULN eller lägre

• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL, oberoende av transfusion
• Asymtomatisk eller lätt symtomatisk från prostatacancer
• Förväntad livslängd > 6 månader
• Kunna svälja studiedroger
• Patienter som har partners i fertil ålder måste vara villiga att använda en preventivmetod med adekvat barriärskydd som bedömts vara acceptabelt av huvudutredaren och sponsorn under studien och i 13 veckor efter den senaste studieläkemedlets administrering

Exklusions kriterier:

• Patienter med känd överkänslighet eller allergi mot abirateronacetat, enzalutamid eller något av deras hjälpämnen.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, kronisk hjärtsvikt (NYHA klass 3 eller högre), skrumplever med en Child-Pugh-nivå på B eller högre eller tecken på hjärtdysfunktion, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, hjärtinfarkt inom 6 månader, hypotoni (definierat av systoliskt blodtryck < 86 mmHg vid screeningbesök), hypertoni (definierat av systoliskt blodtryck > 170 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 105 mmHg vid screeningbesök), bradykardi (definierat av < 50 slag). per minut på EKG utfört vid screening), aktiv magsårsjukdom, kliniskt signifikanta gastrointestinala tillstånd (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit), någon anfallsstörning eller psykiatrisk sjukdom och sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Aktiv invasiv malignitet på något annat ställe utom skivepitel- eller basalcellscancer i huden
• Känd eller misstänkt hjärnmetastas eller leptomeningeal sjukdom
• Strålbehandling under de senaste 4 veckorna, med undantag för lågdos palliativ strålning mot ben med ≤5 fraktioner
• Behandling med 5-α-reduktashämmare (finasterid, dutasterid), androgenreceptorantagonister (bicalutamid, nilutamid, flutamid), östrogener, cyproteron inom 4 veckor från dag 1 besök