Biomarcadores de resposta androgênica e resistência em evolução durante um aumento do PSA (BARRIER-P)

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer de próstata confirmado histológica ou citologicamente
• Capaz de ler e compreender o formulário de consentimento, sozinho ou com a ajuda de um tradutor
• Castrados cirurgicamente ou clinicamente, com níveis de testosterona < 50 ng/dL (< 2,0 nmol/L). Se o paciente estiver sendo tratado com agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (pacientes que não foram submetidos à orquiectomia), eles devem permanecer em terapia de supressão androgênica contínua durante todo o estudo
• Os pacientes que recebem terapias direcionadas ao osso devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da inscrição
• Espécimes de tecido de diagnóstico congelados/embebidos em parafina históricos estão disponíveis para análise (ou seja, prostatectomia radical ou biópsia de tecido)
• Doença metastática documentada por cintilografia óssea positiva ou lesões metastáticas (na TC ou RM) que podem ser biopsiadas com um mínimo antecipado de 4 núcleos, conforme avaliado pelo radiologista local
• progressão do câncer de próstata no início do estudo definida como um ou mais dos seguintes critérios: i. PSA ascendente: mínimo de dois níveis crescentes de PSA com intervalo ≥ 1 semana entre cada determinação ii. Progressão da doença dos tecidos moles, conforme definido pelo RECIST 1.1 iii. Progressão da doença óssea, conforme definido pelo PCWG2 com duas ou mais novas lesões na cintilografia óssea
• Valor de PSA na visita de triagem ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
• Status de desempenho ECOG 0-2

• Órgão adequado e função da MO, conforme definido pelos seguintes critérios:

  eu. contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/µL ii. plaquetas ≥100.000/µL iii. bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior do normal institucional (LSN) iv. AST(SGOT) ou ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institucional v. creatinina ≤1,5 ​​× LSN institucional ou abaixo

• Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL
• Potássio sérico ≥ 3,5 mmol/L
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL, independente de transfusão
• Assintomático ou levemente sintomático de câncer de próstata
• Expectativa de vida > 6 meses
• Capaz de engolir os medicamentos do estudo
• Os pacientes que têm parceiros em idade fértil devem estar dispostos a usar um método de controle de natalidade com proteção de barreira adequada, conforme determinado como aceitável pelo investigador principal e patrocinador durante o estudo e por 13 semanas após a última administração do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com hipersensibilidade ou alergia conhecida ao acetato de abiraterona, enzalutamida ou qualquer um de seus excipientes.
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva (classe 3 da NYHA ou superior), cirrose com nível de Child-Pugh B ou superior ou evidência de disfunção cardíaca, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, infarto do miocárdio em 6 meses, hipotensão (definida por pressão arterial sistólica < 86 mmHg na visita de triagem), hipertensão (definida por pressão arterial sistólica > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 105 mmHg na visita de triagem), bradicardia (definida por < 50 batimentos por minuto no ECG realizado na triagem), úlcera péptica ativa, condições gastrointestinais clinicamente significativas (p. doença de Crohn, colite ulcerativa), qualquer distúrbio convulsivo ou doença psiquiátrica e situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Malignidade invasiva ativa em qualquer outro local, exceto células escamosas ou carcinomas basocelulares da pele
• Metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea
• Radioterapia nas últimas 4 semanas, exceto para radiação paliativa de baixa dose no osso de ≤5 frações
• Tratamento com inibidores da 5-α redutase (finasterida, dutasterida), antagonistas dos receptores androgênicos (bicalutamida, nilutamida, flutamida), estrogênios, ciproterona dentro de 4 semanas após a visita do dia 1