Androgeenivasteen ja -resistenssin biomarkkerit evoluutiossa PSA:n nousun aikana (BARRIER-P)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä
• Pystyy lukemaan ja ymmärtämään suostumuslomakkeen joko yksin tai kääntäjän avustuksella
• Kirurgisesti tai lääketieteellisesti kastroitu, testosteronitasot < 50 ng/dl (< 2,0 nmol/L). Jos potilasta hoidetaan luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla (potilaat, joille ei ole tehty orkiektomiaa), hänen on jatkettava jatkuvaa androgeenisuppressiohoitoa koko tutkimuksen ajan.
• Luuhun kohdistettua hoitoa saavien potilaiden tulee olla vakailla annoksilla vähintään 4 viikon ajan ennen osallistumista
• Historiallisia jäädytettyjä/parafiiniin upotettuja diagnostisia kudosnäytteitä on saatavilla analysoitavaksi (esim. radikaali prostatektomia tai biopsiakudos)
• Dokumentoitu metastaattinen sairaus positiivisella luukuvauksella tai metastaattisilla leesioilla (CT- tai MRI-kuvauksella), joista voidaan ottaa biopsia vähintään 4 ytimellä paikallisen radiologin arvioiden mukaan
• eturauhassyövän eteneminen tutkimukseen tullessa määriteltynä yhtenä tai useampana seuraavista kriteereistä: i. Nouseva PSA: vähintään kaksi nousevaa PSA-tasoa ≥ 1 viikon välein kunkin määrityksen välillä ii. Pehmytkudossairauden eteneminen RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti iii. PCWG2:n määrittelemä luusairauden eteneminen, jossa on kaksi tai useampia uusia vaurioita luuskannauksessa
• PSA-arvo seulontakäynnillä ≥ 2 µg/L (2 ng/ml)
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2

• Riittävä elinten ja luuston toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:

  i. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/µL ii. verihiutaleet ≥100 000/µl iii. kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) iv. AST(SGOT) tai ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN v. kreatiniini ≤1,5 ​​× laitoksen ULN tai alle

• Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
• Seerumin kalium ≥ 3,5 mmol/L
• Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl, verensiirrosta riippumatta
• Oireeton tai lievästi oireinen eturauhassyövästä
• Elinajanodote > 6 kuukautta
• Pystyy nielemään tutkimuslääkkeitä
• Potilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on oltava valmiita käyttämään ehkäisymenetelmää, jossa on riittävä estesuoja ja jonka päätutkija ja sponsori ovat hyväksyneet tutkimuksen aikana ja 13 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tai allergisia abirateroniasetaatille, enzalutamidille tai jollekin niiden apuaineelle.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA luokka 3 tai korkeampi), kirroosi, jonka Child-Pugh-taso on B tai korkeampi tai todisteet sydämen toimintahäiriöstä, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, hypotensio (määritelty systolisella verenpaineella < 86 mmHg seulontakäynnillä), kohonnut verenpaine (määritelty systolisella verenpaineella > 170 mmHg tai diastolisella verenpaineella > 105 mmHg seulontakäynnillä), bradykardia (määriteltynä < 50 lyöntiä) minuutissa seulonnassa tehdyssä EKG:ssä), aktiivinen peptinen haavauma, kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan sairaudet (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), mikä tahansa kohtaushäiriö tai psykiatrinen sairaus ja sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Aktiivinen invasiivinen pahanlaatuisuus missä tahansa muussa paikassa, lukuun ottamatta ihon okasolu- tai tyvisolusyöpää
• Tunnettu tai epäilty aivometastaasi tai leptomeningeaalinen sairaus
• Sädehoito viimeisen 4 viikon aikana, paitsi pieniannoksinen palliatiivinen säteily luun luuhun ≤5 fraktiota
• Hoito 5-α-reduktaasin estäjillä (finasteridi, dutasteridi), androgeenireseptoriantagonisteilla (bikalutamidi, nilutamidi, flutamidi), estrogeeneillä, syproteronilla 4 viikon sisällä ensimmäisen päivän käynnistä