Biomarqueurs de la réponse et de la résistance aux androgènes en évolution lors d'un PSA en hausse (BARRIER-P)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Capable de lire et de comprendre le formulaire de consentement, seul ou avec l'aide d'un traducteur
• Castré chirurgicalement ou médicalement, avec des niveaux de testostérone < 50 ng/dL (< 2,0 nmol/L). Si le patient est traité avec des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie), ils doivent rester sous traitement anti-androgénique continu tout au long de l'étude
• Les patients recevant des thérapies ciblées sur les os doivent recevoir des doses stables pendant au moins 4 semaines avant l'inscription
• Des échantillons historiques de tissus diagnostiques congelés/enrobés de paraffine sont disponibles pour analyse (c.-à-d. prostatectomie radicale ou tissu de biopsie)
• Maladie métastatique documentée par une scintigraphie osseuse positive ou des lésions métastatiques (sur CT ou IRM) qui peuvent être biopsiées avec un minimum prévu de 4 noyaux, tel qu'évalué par le radiologue local
• progression du cancer de la prostate à l'entrée dans l'étude définie comme un ou plusieurs des critères suivants : i. PSA en hausse : minimum de deux niveaux de PSA en hausse avec un intervalle de ≥ 1 semaine entre chaque détermination ii. Progression de la maladie des tissus mous, telle que définie par RECIST 1.1 iii. Progression de la maladie osseuse, telle que définie par le PCWG2 avec au moins deux nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse
• Valeur PSA lors de la visite de dépistage ≥ 2 µg/L (2 ng/mL)
• Statut de performance ECOG 0-2

• Fonction adéquate des organes et des BM, telle que définie par les critères suivants :

  je. nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/µL ii. plaquettes ≥100 000/µL iii. bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) iv. AST(SGOT) ou ALT(SGPT) ≤2,5 × LSN institutionnelle c. créatinine ≤1,5 ​​× LSN institutionnelle ou moins

• Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
• Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/L
• Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL, indépendamment de la transfusion
• Asymptomatique ou légèrement symptomatique du cancer de la prostate
• Espérance de vie > 6 mois
• Capable d'avaler des médicaments à l'étude
• Les patientes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception avec une barrière de protection adéquate, jugée acceptable par l'investigateur principal et le sponsor pendant l'étude et pendant 13 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une hypersensibilité ou une allergie connue à l'acétate d'abiratérone, à l'enzalutamide ou à l'un de leurs excipients.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA 3 ou supérieure), une cirrhose avec un niveau Child-Pugh de B ou supérieur ou des signes de dysfonctionnement cardiaque, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, infarctus du myocarde dans les 6 mois, hypotension (définie par une pression artérielle systolique < 86 mmHg lors de la visite de sélection), hypertension (définie par une pression artérielle systolique > 170 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 105 mmHg lors de la visite de sélection), bradycardie (définie par < 50 battements par minute sur l'ECG effectué lors du dépistage), ulcère peptique actif, affections gastro-intestinales cliniquement significatives (par ex. la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse), tout trouble convulsif ou maladie psychiatrique, et les situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Malignité invasive active sur tout autre site à l'exclusion des carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau
• Métastases cérébrales connues ou suspectées ou maladie leptoméningée
• Radiothérapie au cours des 4 dernières semaines, à l'exception des radiations palliatives à faible dose sur les os de ≤ 5 fractions
• Traitement avec des inhibiteurs de la 5-α réductase (finastéride, dutastéride), des antagonistes des récepteurs aux androgènes (bicalutamide, nilutamide, flutamide), des œstrogènes, de la cyprotérone dans les 4 semaines suivant la visite du jour 1