卵巢组织的保存和化学放射疗法

目前，卵巢组织的冷冻被认为是实验性的，因此解冻和未来使用组织启动妊娠必须作为研究计划的一部分进行。 经患者同意，她的一部分卵巢组织将被冷冻供她自己使用，一部分将捐赠给研究池。

每年 20 个受试者将参与这项研究。

参与这项研究将持续到患者的卵巢组织全部用完，或患者决定退出研究，或终生。 冷冻卵巢组织只能用于研究。 解冻和未来使用组织开始怀孕必须作为研究计划的一部分。 18 岁以后，患者将决定将来她希望如何以及在什么机构使用自己的组织来怀孕。 就诊次数将由所进行的外科手术决定。 研究人员将通过电话、电子邮件或邮件联系患者，直到她年满 18 岁、使用她的组织或退出研究（以先到者为准）以随时间跟踪患者的医疗和生育状况并询问有关的问题她冷冻组织的任何未来使用和治疗的可能结果。 根据入组时患者的年龄，随访时间可能长达 30 年。

目的 主要目标：评估保留卵巢手术（卵巢组织外植体，然后冷冻和自体移植）后月经的恢复/开始。

次要目标：评估治疗前后各种激素的产生，即抗苗勒管激素 (AMH)、胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)、抑制素 B、卵泡刺激素 (FSH)、黄体生成素 (LH) 和雌二醇，通过血清和组织学测量。

第三目标：评估长期性发育、生育能力和通过手术自体移植保留卵巢的寿命。

基本原理 烷化剂化疗和/或全身放疗会因原发性卵巢功能不全 (POI) 而阻止子宫、卵巢和乳房的正常青春期发育。 卵巢组织的外植体和自体移植将防止卵巢功能不全，并允许通过青春期和生育能力进行正常的性发育。

研究设计 前瞻性队列研究。

研究程序受试者招募和筛选-受试者将通过转介从圣裘德儿童研究医院 (SJCRH) 和 Methodist-Le Bonheur 医师到 Laura Detti 博士开设的生殖医学诊所招募。 患者将根据 St. Jude 儿童研究医院 (SJCRH) 和卫理公会-Le Bonheur 机构审查委员会的规定接受知情同意程序。

筛查访问——完整的病史和体格检查；生命体征、身高和体重。 关于治疗影响的心理咨询。

实验室测试- 雌二醇、促卵泡激素 (FSH)、黄体生成素 (LH)、抗苗勒管激素 (AMH)、抑制素 B 的实验室结果将从患者的临床图表中获得。 此外，心电图 (ECG)（12 导联）；将从患者的临床图表中获得骨龄扫描（如果是青春期前）、盆腔超声（经腹或经阴道，取决于患者的年龄）。 如果在手术前未进行盆腔超声检查，手术将在患者接受卵巢组织采集手术之前在麻醉下进行。

外科手术- 在进行上述化学放射治疗之前，将通过腹腔镜进行单侧卵巢切除术。 随后的卵巢皮质自体移植将在患者被医生宣布治愈后通过腹腔镜进行。

腹腔镜手术-在诱导全身麻醉后，注意力将转向患者的腹部，在那里将进行 3-4 个 0.5 厘米的皮肤切口（一个在脐带和 2 个侧切口；可能是第 4 个耻骨上切口）。 一次性刀片套管针将插入腹腔。 将识别卵巢并通过腹膜后夹紧/解剖漏斗部-骨盆和子宫-卵巢韧带进行单侧卵巢切除术。

双极电极将用于确保准确止血，并根据需要进行冲洗。 从腹部取出套管针后，皮肤切口将用 4-0 维克里线缝合线重新缝合。

将进行第二次腹腔镜手术，通过使用 7-0 Prolene（Ethicon，Johnson and Johnson，USA）将解冻的皮质碎片缝合到受体卵巢来进行自体卵巢组织移植，使用 Silber 等人描述的技术。 (Silber et al., 2005; Silber and Gosden, 2007) 在剖腹手术期间应用以进行移植。

由于移植的组织在第一次自体移植后功能耗尽，因此多年来可能需要其他腹腔镜手术来移植其余的冷冻保存组织，直到冷冻库储存中没有更多组织可用。

冷冻程序- 玻璃化过程将在收集样本后 120 分钟内在手术室或实验室开始，并将在田纳西大学生殖医学中心实验室完成。 组织将被分成许多小瓶，用于单独储存/解冻。 如有必要，这将允许在多个程序中为自体移植进行选择性解冻。

胚胎学实验室程序-为患者储存的卵巢组织将用于自体移植。 然而，在不久的将来，患者可能会使用在胚胎学实验室进行的其他技术，并且可能代表血源性癌症（即：白血病）患者保留生育力的最佳选择，这些患者有再次生育的风险。用组织移植播种癌细胞的几率很高。

随访评估 - 研究治疗将包括术后访视和对患者初始疾病进行的预定随访，期间将进行完整的身体检查和心理评估，并将获得卵泡刺激素的实验室检测(FSH)、黄体生成素 (LH)、抗苗勒管激素 (AMH) 和抑制素 B。

将在外植体后 1 个月安排就诊，每 6-12 个月安排一次，直至组织自体移植及之后。

实验室检测、心电图 (ECG)（12 导联）、骨龄、盆腔超声检查可每年重复一次，作为患者定期随访的一部分。 当骨龄达到 18 岁时，骨龄评估将停止。

将在青春期之前或之后发生卵巢功能不全的患者将按照我们的机构方案接受雌激素/孕激素治疗。

随访将持续到患者继续参加研究或直到她年满 40 岁，或者她进入更年期并且没有或不希望有更多的组织用于移植。