Zachowanie tkanki jajnika i chemio-radioterapia

Obecnie zamrażanie tkanki jajnika jest uważane za eksperymentalne, dlatego rozmrażanie i przyszłe wykorzystanie tkanki do zapoczątkowania ciąży musi być częścią programu badawczego. Za zgodą pacjentki część jej tkanki jajnikowej zostanie zamrożona na jej własny użytek, a część zostanie przekazana do puli badawczej.

W badaniu weźmie udział dwadzieścia osób rocznie.

Uczestnictwo w tym badaniu będzie trwało do wyczerpania tkanki jajnikowej pacjentki lub rezygnacji pacjentki z badania lub do końca życia. Zamrożenie tkanki jajnika można wykonać tylko w celach badawczych. Rozmrażanie i przyszłe wykorzystanie tkanki do rozpoczęcia ciąży musi odbywać się w ramach programu badawczego. Po ukończeniu 18 roku życia pacjentka zdecyduje, w jaki sposób iw jakiej placówce chce w przyszłości wykorzystać własną tkankę w celu zajścia w ciążę. O ilości wizyt zadecyduje przeprowadzony zabieg chirurgiczny. Badacze będą kontaktować się z pacjentką przez telefon, e-mail lub pocztę aż do ukończenia przez nią 18 roku życia, użycia swojej tkanki lub wycofania się z badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), aby śledzić stan zdrowia pacjentki i stan płodności w czasie oraz zadawać pytania dotyczące jakiekolwiek przyszłe użycie jej zamrożonej tkanki i możliwe wyniki leczenia. W zależności od wieku pacjenta w momencie włączenia do badania, okres obserwacji może wynosić do 30 lat.

CEL Główny cel: Ocena wznowienia/początku miesiączkowania po chirurgicznym zachowaniu jajników (eksplantacja tkanki jajnika, następnie zamrożenie i autologiczny przeszczep).

Cel drugorzędny: Ocena produkcji różnych hormonów przed i po leczeniu, tj. hormonu antymullerowskiego (AMH), insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1), inhibiny-B, hormonu folikulotropowego (FSH), hormon luteinizujący (LH) i estradiol, w surowicy i pomiarach histologicznych.

Cel trzeciorzędny: ocena długoterminowego rozwoju seksualnego, kompetencji płodności i długości życia zachowanych jajników poprzez autoprzeszczep chirurgiczny.

UZASADNIENIE Chemioterapia środkami alkilującymi i/lub napromienianie całego ciała zapobiegnie normalnemu rozwojowi macicy, jajników i piersi w okresie dojrzewania z powodu pierwotnej niewydolności jajników (POI). Eksplantowe i autologiczne przeszczepy tkanki jajnikowej zapobiegną niewydolności jajników i umożliwią prawidłowy rozwój płciowy przez okres dojrzewania i płodność.

PROJEKT BADAŃ Prospektywne badanie kohortowe.

PROCEDURY BADAWCZE Rekrutacja i selekcja pacjentów – Pacjenci będą rekrutowani na podstawie skierowania ze Szpitala Dziecięcego St. Jude (SJCRH) i lekarzy Methodist-Le Bonheur do klinik medycyny reprodukcyjnej prowadzonej przez dr Laurę Detti. Pacjenci zostaną poddani procedurze świadomej zgody zgodnie z zaleceniami St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) i Methodist-Le Bonheur Institutional Review Boards.

Wizyta przesiewowa - Pełna historia medyczna i badanie fizykalne; parametry życiowe, wzrost i wagę. Konsultacja psychologiczna dotycząca wpływu terapii.

Badania laboratoryjne - Wyniki laboratoryjne dla estradiolu, hormonu folikulotropowego (FSH), hormonu luteinizującego (LH), hormonu anty-Mullerowskiego (AMH), inhibiny B zostaną uzyskane z kart klinicznych pacjentów. Ponadto elektrokardiogram (EKG) (12 odprowadzeń); Skan wieku kostnego (jeśli przed okresem dojrzewania), USG miednicy (przezbrzuszne lub przezpochwowe, w zależności od wieku pacjentki) zostaną uzyskane z kart klinicznych pacjentów. Jeśli przed operacją nie wykonano USG miednicy, zabieg zostanie przeprowadzony w znieczuleniu przed operacją pacjentki w celu pobrania tkanki jajnikowej).

Procedury chirurgiczne – Jednostronne wycięcie jajników zostanie przeprowadzone laparoskopowo przed poddaniem się chemio-radioterapii, jak określono powyżej. Kolejne autoprzeszczepy kory jajnika będą wykonywane metodą laparoskopową po uznaniu pacjentek przez lekarzy za wyleczone.

Zabiegi laparoskopowe – Po wprowadzeniu znieczulenia ogólnego uwaga zostanie zwrócona na brzuch pacjenta, gdzie zostaną wykonane 3-4 0,5 cm nacięcia skóry (jedno w fałdzie pępowinowym i 2 nacięcia boczne; ewentualnie czwarte nacięcie nadłonowe). Do jamy brzusznej zostaną wprowadzone jednorazowe trokary z ostrzami. Jajniki zostaną zidentyfikowane i zostanie przeprowadzona jednostronna resekcja jajników przez zaotrzewnowe zaciśnięcie/preparowanie więzadeł lejkowo-miednicznych i maciczno-jajnikowych.

W celu zapewnienia dokładnej hemostazy zostanie użyta elektroda bipolarna, aw razie potrzeby zostanie wykonana irygacja. Po wyjęciu trokarów z jamy brzusznej nacięcia skóry zostaną ponownie zszyte szwami vycrilowymi 4-0.

Drugi zabieg laparoskopowy zostanie przeprowadzony w celu wykonania autologicznego przeszczepu tkanki jajnika poprzez przyszycie rozmrożonych fragmentów kory do jajnika biorcy przy użyciu 7-0 Prolene (Ethicon, Johnson and Johnson, USA), stosując technikę opisaną przez Silbera i in. (Silber i in., 2005; Silber i Gosden, 2007) stosowane podczas laparotomii w celu przeszczepienia.

Ponieważ przeszczepiona tkanka wyczerpuje swoją funkcję po pierwszym przeszczepie autologicznym, z biegiem lat mogą stać się konieczne inne procedury laparoskopowe w celu przeszczepienia pozostałej tkanki kriokonserwowanej, dopóki nie będzie już więcej tkanki dostępnej w banku kriogenicznym.

Procedura zamrażania – Proces witryfikacji zostanie rozpoczęty na sali operacyjnej lub w laboratorium w ciągu 120 minut od pobrania próbki i zostanie zakończony w laboratorium University of Tennessee Center for Reproductive Medicine. Tkanka zostanie podzielona na liczne fiolki do indywidualnego przechowywania/rozmrażania. Umożliwi to w razie potrzeby selektywne rozmrażanie do autotransplantacji w ramach wielu procedur.

Procedury laboratoryjne embriologii - Tkanka jajnika przechowywana dla pacjentek zostanie wykorzystana do autologicznego przeszczepu. Jednak inne techniki wykonywane w laboratorium embriologicznym mogą być dostępne dla pacjentów w niedalekiej przyszłości i mogą stanowić najlepszą opcję zachowania płodności u pacjentów z nowotworami krwiopochodnymi (m.in. zaszczepianie komórek nowotworowych przeszczepami tkanek jest wysokie.

Ocena kontrolna – leczenie w ramach badania będzie obejmowało wizytę pooperacyjną i następujące po niej zaplanowane wizyty kontrolne dotyczące pierwotnej choroby pacjentów, podczas których zostanie przeprowadzone pełne badanie fizykalne i ocena psychologiczna, a także zostaną wykonane badania laboratoryjne na obecność hormonu folikulotropowego (FSH), hormon luteinizujący (LH), hormon antymüllerowski (AMH) i inhibina B.

Wizyty będą umawiane miesiąc po eksplantacji i co 6-12 miesięcy do autotransplantacji tkanki i później.

Badania laboratoryjne, Elektrokardiogram (EKG) (12 odprowadzeń), Wiek kostny, USG miednicy można powtarzać co roku, jako część zaplanowanych wizyt kontrolnych pacjenta. Ocena wieku kostnego zostanie zatrzymana po osiągnięciu wieku kostnego 18 lat.

Pacjentki, u których wystąpi niewydolność jajników przed lub po okresie dojrzewania, zostaną poddane terapii estrogenowo-progesteronowej zgodnie z naszymi protokołami instytucjonalnymi.

Obserwacja będzie kontynuowana do czasu, aż pacjentka zostanie włączona do badania lub do ukończenia przez nią 40. roku życia lub przejścia w okres menopauzy i braku posiadania lub braku chęci posiadania kolejnej tkanki do przeszczepu.