A petefészekszövet megőrzése és a kemo-radioterápia

Jelenleg a petefészekszövet fagyasztása kísérleti jellegű, ezért a szövet felolvasztását és a jövőbeni terhesség megindítására történő felhasználását egy kutatási program részeként kell elvégezni. A páciens engedélyével petefészekszövetének egy részét saját használatra lefagyasztják, egy részét pedig egy kutatócsoportnak adományozzák.

Évente húsz alany vesz részt ebben a tanulmányban.

A vizsgálatban való részvétel addig tart, amíg a páciens petefészekszövetét fel nem használják, vagy a beteg úgy dönt, hogy kimarad a vizsgálatból, vagy élete végéig. A petefészekszövet fagyasztása csak kutatás céljából történhet. A szövet felolvasztását és jövőbeni felhasználását a terhesség megkezdéséhez egy kutatási program részeként kell elvégezni. A páciens 18 éves kora után dönti el, hogy a jövőben hogyan és milyen intézményben kívánja felhasználni saját szövetét a teherbeesés érdekében. A vizitek számát az elvégzett műtéti beavatkozás határozza meg. A nyomozók telefonon, e-mailben vagy e-mailben felveszik a kapcsolatot a pácienssel mindaddig, amíg be nem töltötte 18. életévét, felhasználta a szöveteit vagy ki nem esik a vizsgálatból (amelyik előbb következik be), hogy nyomon kövesse a beteg egészségügyi és termékenységi állapotát, és kérdéseket tegyen fel fagyott szövetének jövőbeli felhasználása és a kezelés lehetséges eredményei. A beteg korától függően a beiratkozás időpontjában az utánkövetés akár 30 évig is eltarthat.

CÉLKITŰZÉS Elsődleges cél: A menstruáció újraindulásának/megindulásának felmérése műtéti petefészek-konzerválás után (petefészekszövet-explantáció, majd fagyasztás és autológ transzplantáció).

Másodlagos cél: Különféle hormonok kezelés előtti és utáni termelésének felmérése, azaz anti-muller hormon (AMH), inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1), inhibin-B, follikulus stimuláló hormon (FSH), luteinizáló hormon (LH) és ösztradiol szérum- és szövettani mérésekkel.

Harmadlagos cél: Felmérni a hosszú távú szexuális fejlődést, a termékenységi kompetenciát és a petefészek megőrzésének élettartamát sebészeti autotransplantációval.

INDOKOLÁS Az alkilező szerekkel és/vagy a test teljes besugárzásával végzett kemoterápiás kezelés megakadályozza a méh, a petefészkek és az emlő normál pubertáskori fejlődését az elsődleges petefészek-elégtelenség (POI) miatt. A petefészekszövet explantációja és autológ transzplantációja megakadályozza a petefészek-elégtelenséget, és lehetővé teszi a normális szexuális fejlődést a pubertás és a termékenységi kompetencia révén.

KUTATÁS TERVEZÉSE Prospektív kohorsz vizsgálat.

TANULMÁNYI ELJÁRÁSOK Alanyok toborzása és szűrése – Az alanyokat a St. Jude Gyermekkutatási Kórház (SJCRH) és a Methodist-Le Bonheur orvosok beutalásával veszik fel a Dr. Laura Detti által vezetett reproduktív orvoslás klinikákra. A betegek a St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) és a Methodist-Le Bonheur Institutional Review Boards előírásainak megfelelően tájékozott beleegyezési eljáráson esnek át.

Szűrőlátogatás – teljes kórtörténet és fizikális vizsgálat; életjelek, magasság és súly. Pszichológiai konzultáció a terápia hatásáról.

Laboratóriumi vizsgálatok – Az ösztradiolra, a tüszőstimuláló hormonra (FSH), a luteinizáló hormonra (LH), az anti-Muller-hormonra (AMH), az inhibin B-re vonatkozó laboratóriumi eredményeket a betegek klinikai diagramjaiból nyerjük. Ezen kívül elektrokardiogram (EKG) (12 elvezetéses); A csontkori vizsgálat (ha prepubertás), kismedencei ultrahang (transzabdominális vagy transzvaginális, a beteg életkorától függően) a betegek klinikai diagramjai alapján történik. Ha a műtét előtt nem végeztek kismedencei ultrahangot, az eljárást altatásban hajtják végre, mielőtt a petefészekszövet gyűjtése céljából műtéten esnek át.

Sebészeti eljárások – A fent meghatározott kemo-sugárkezelést megelőzően laparoszkópiával egyoldali petefészekeltávolítást kell végezni. A petefészek kéreg autotranszplantációját laparoszkópiával végzik el, miután orvosaik gyógyultnak nyilvánították a betegeket.

Laparoszkópos beavatkozások – Általános érzéstelenítést követően a páciens hasa felé fordul a figyelem, ahol 3-4 0,5 cm-es bőrmetszést végeznek (egy a köldökredőben és 2 oldalmetszés; esetleg 4. szuprapubicus metszés). Az eldobható, pengékkel ellátott trokárokat a hasüregbe helyezik. A petefészkeket azonosítják, és az infundibulo-kismedencei és a méh-petefészek szalagok retroperitoneális szorításával/disszekciójával egyoldali petefészek-eltávolítást végeznek.

Bipoláris elektródát használnak a pontos vérzéscsillapítás biztosítására, és szükség szerint öntözést végeznek. A hasi trokárok eltávolításakor a bőrmetszéseket 4-0 vycril varrattal közelítjük meg.

A második laparoszkópos eljárás során autológ petefészekszövet-átültetést hajtanak végre úgy, hogy a felolvasztott kéreg fragmentumokat a recipiens petefészekhez varrják 7-0 Prolene (Ethicon, Johnson és Johnson, USA) alkalmazásával, a Silber és munkatársai által leírt technikát alkalmazva. (Silber és mtsai, 2005; Silber és Gosden, 2007) transzplantációs laparotomia során alkalmazták.

Mivel az átültetett szövet az 1. autológ transzplantációt követően kimeríti funkcióját, az évek során más laparoszkópos eljárások válhatnak szükségessé, hogy átültessék a kriobanki szövet többi részét, amíg már nem lesz több szövet a kriobank tárolóban.

Lefagyasztási eljárás – Az üvegezési folyamat a műtőben vagy a laboratóriumban kezdődik a mintavételtől számított 120 percen belül, és a Tennessee Egyetem Reprodukciós Orvostudományi Központjának laboratóriumában fejeződik be. A szövetet több fiolára osztják fel az egyedi tárolás/felolvasztás céljából. Ez lehetővé teszi az autotranszplantáció szelektív felolvasztását több eljárás során, ha szükséges.

Embriológiai laboratóriumi eljárások – A betegek számára tárolt petefészekszövetet autológ transzplantációhoz használják fel. Mindazonáltal a közeljövőben más, az embriológiai laboratóriumban végzett technikák is elérhetővé válhatnak a betegek számára, és a termékenység megőrzése szempontjából a legjobb megoldást jelenthetik azoknál a vérrel terjedő rákos megbetegedésekben (leukémiában), akiknél fennáll a re a rákos sejtek beültetése szövetátültetéssel magas.

Nyomon követési értékelés – A vizsgálati kezelés tartalmaz egy posztoperatív látogatást, majd a betegek kezdeti betegségének tervezett nyomon követési látogatásait, amelyek során teljes fizikális vizsgálatot és pszichológiai értékelést végeznek, valamint laboratóriumi vizsgálatot végeznek a tüszőstimuláló hormonra vonatkozóan. (FSH), luteinizáló hormon (LH), anti-muller hormon (AMH) és inhibin B.

Az explantáció után egy hónappal, majd 6-12 havonta a szövetek autotranszplantációjáig és azt követően a látogatásokat ütemezzük.

Laboratóriumi vizsgálatok, elektrokardiogram (EKG) (12 elvezetéses), csontkor, kismedencei ultrahang évente megismételhető a beteg tervezett nyomon követésének részeként. A csontéletkor felmérése leáll, ha elérjük a 18 éves csontkort.

Azok a betegek, akiknél a pubertás előtt vagy után petefészek-elégtelenség alakul ki, ösztrogén/progeszteron terápiában részesülnek intézményi protokolljaink szerint.

A nyomon követés addig folytatódik, amíg a páciens a vizsgálatban részt nem vesz, vagy amíg el nem éri a 40. életévét, vagy amíg menopauza nem lesz, és nincs, vagy nem kíván további szöveteket átültetésre.