Preservação de tecido ovariano e quimio-radioterapia

Atualmente, o congelamento de tecido ovariano é considerado experimental e, portanto, o descongelamento e o uso futuro do tecido para iniciar uma gravidez devem ser realizados como parte de um programa de pesquisa. Com a permissão da paciente, uma parte de seu tecido ovariano será congelada para seu próprio uso e outra parte será doada para um pool de pesquisa.

Vinte sujeitos/ano estarão participando deste estudo.

A participação neste estudo durará até que todo o tecido ovariano da paciente seja usado, ou a paciente decida desistir do estudo, ou pelo resto de sua vida. O congelamento do tecido ovariano pode ser feito apenas para pesquisa. O descongelamento e o uso futuro do tecido para iniciar uma gravidez devem ser feitos como parte de um programa de pesquisa. A partir dos 18 anos, a paciente decidirá como e em que instituição deseja utilizar seu próprio tecido no futuro, para fins de engravidar. O número de visitas será decidido pelo procedimento cirúrgico realizado. Os Investigadores entrarão em contato com a paciente por telefone, e-mail ou correio até ela completar 18 anos, usar seu tecido ou desistir do estudo (o que ocorrer primeiro) para acompanhar o status médico e de fertilidade da paciente ao longo do tempo e fazer perguntas sobre qualquer uso futuro de seu tecido congelado e os possíveis resultados do tratamento. Dependendo da idade do paciente no momento da inscrição, o acompanhamento pode ser de até 30 anos.

OBJETIVO Objetivo primário: Avaliar a retomada/início da menstruação após a preservação ovariana cirúrgica (explante de tecido ovariano seguido de congelamento e transplante autólogo).

Objetivo secundário: Avaliar a produção pré e pós-tratamento de vários hormônios, ou seja, hormônio antimulleriano (AMH), fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1), inibina-B, hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH) e estradiol, por meio de dosagens séricas e histológicas.

Objetivo terciário: Avaliar o desenvolvimento sexual a longo prazo, a capacidade de fertilidade e o tempo de vida da preservação ovariana por meio de autotransplante cirúrgico.

JUSTIFICATIVA O tratamento quimioterápico com agentes alquilantes e/ou irradiação corporal total impedirá o desenvolvimento puberal normal do útero, ovários e mamas devido à insuficiência ovariana primária (POI). O explante e o transplante autólogo de tecido ovariano prevenirão a insuficiência ovariana e permitirão o desenvolvimento sexual normal durante a puberdade e a fertilidade.

DESENHO DE PESQUISA Estudo de coorte prospectivo.

PROCEDIMENTOS DO ESTUDO Recrutamento e triagem de participantes - Os participantes serão recrutados por encaminhamento do St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) e médicos metodistas-Le Bonheur para as clínicas de medicina reprodutiva mantidas pela Dra. Laura Detti. Os pacientes serão submetidos a um processo de consentimento informado de acordo com o St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) e o Methodist-Le Bonheur Institutional Review Boards.

Visita de Triagem - Histórico médico completo e exame físico; sinais vitais, altura e peso. Consulta psicológica sobre o impacto da terapia.

Exames laboratoriais - Os resultados laboratoriais para Estradiol, hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), hormônio anti-mülleriano (AMH), inibina B, serão obtidos dos prontuários clínicos dos pacientes. Além disso, Eletrocardiograma (ECG) (12 derivações); A cintilografia da idade óssea (se pré-púbere), a ultrassonografia pélvica (transabdominal ou transvaginal, dependendo da idade do paciente) serão obtidas dos prontuários clínicos dos pacientes. Se uma ultrassonografia pélvica não tiver sido obtida antes da cirurgia, o procedimento será realizado sob anestesia antes da paciente ser submetida à cirurgia para coleta de tecido ovariano).

Procedimentos Cirúrgicos - A ooforectomia unilateral será realizada por laparoscopia antes de passar pelo tratamento de quimio-radiação conforme especificado acima. Posteriormente, o autotransplante de córtex ovariano será realizado por laparoscopia após as pacientes terem sido declaradas curadas por seus médicos.

Procedimentos laparoscópicos - Após a indução da anestesia geral, a atenção será voltada para o abdômen do paciente, onde serão realizadas 3-4 incisões cutâneas de 0,5 cm (uma na prega umbilical e 2 incisões laterais; possivelmente, uma 4ª incisão suprapúbica). Trocartes de lâminas descartáveis ​​serão inseridos na cavidade abdominal. Os ovários serão identificados e a ooforectomia unilateral será realizada por pinçamento/dissecção retroperitoneal dos ligamentos infundíbulo-pélvico e útero-ovariano.

Um eletrodo bipolar será usado para garantir a hemostasia precisa e a irrigação será realizada conforme necessário. Após a retirada dos trocartes do abdome, as incisões cutâneas serão reaproximadas com suturas de vycril 4-0.

O segundo procedimento laparoscópico será feito para realizar o transplante autólogo de tecido ovariano suturando os fragmentos descongelados do córtex ao ovário receptor com Prolene 7-0 (Ethicon, Johnson e Johnson, EUA), utilizando a técnica descrita por Silber et al. (Silber et al., 2005; Silber e Gosden, 2007) aplicado durante a laparotomia para transplante.

Como o tecido transplantado esgota sua função após o 1º transplante autólogo, outros procedimentos laparoscópicos podem se tornar necessários ao longo dos anos para transplantar o restante do tecido criopreservado até que não haja mais tecido disponível no armazenamento do criobanco.

Procedimento de Congelamento - O processo de vitrificação será iniciado na Sala de Operações ou no laboratório dentro de 120 minutos a partir da coleta da amostra e será concluído no laboratório do Centro de Medicina Reprodutiva da Universidade do Tennessee. O tecido será subdividido em vários frascos para armazenamento/descongelamento individual. Isso permitirá descongelamento seletivo para autotransplante em vários procedimentos, se necessário.

Procedimentos laboratoriais de embriologia - O tecido ovariano armazenado para as pacientes será utilizado para transplante autólogo. No entanto, outras técnicas que são realizadas no laboratório de embriologia podem estar disponíveis para os pacientes em um futuro próximo e podem representar a melhor opção para preservação da fertilidade em pacientes com cânceres transmitidos pelo sangue (por exemplo: leucemia), nos quais o risco de recorrência semear células cancerígenas com transplante de tecido é alto.

Avaliação de acompanhamento - O tratamento do estudo incluirá uma visita pós-operatória e visitas de acompanhamento agendadas para a doença inicial dos pacientes, durante as quais um exame físico completo e avaliação psicológica serão realizados, e testes laboratoriais serão obtidos para o hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), hormônio antimulleriano (AMH) e inibina B.

As visitas serão agendadas um mês após o explante e a cada 6-12 meses até o autotransplante de tecido e posteriormente.

Exames laboratoriais, Eletrocardiograma (ECG) (12 derivações), Idade óssea, Ultrassonografia pélvica podem ser repetidos anualmente, como parte dos acompanhamentos programados do paciente. A avaliação da idade óssea será interrompida quando a idade óssea de 18 anos for atingida.

As pacientes que vão desenvolver insuficiência ovariana antes ou depois da puberdade serão submetidas à terapia com estrogênio/progesterona de acordo com nossos protocolos institucionais.

O acompanhamento continuará até que a paciente permaneça inscrita no estudo ou até que ela atinja 40 anos de idade, ou ela entre na menopausa e não tenha, ou não deseje, mais tecidos para transplante.