Konservering av äggstocksvävnad och kemoradioterapi

För närvarande anses frysning av äggstocksvävnad som experimentell och därför måste upptining och framtida användning av vävnaden för att initiera en graviditet utföras som en del av ett forskningsprogram. Med patientens tillåtelse kommer en del av hennes äggstocksvävnad att frysas för eget bruk och en del kommer att doneras till en forskningspool.

Tjugo försökspersoner/år kommer att delta i denna studie.

Deltagandet i denna studie kommer att pågå tills patientens äggstocksvävnad är helt förbrukad, eller tills patienten bestämmer sig för att hoppa av studien, eller för resten av sitt liv. Frysning av äggstocksvävnad kan endast göras för forskning. Upptining och framtida användning av vävnaden för att starta en graviditet måste göras som en del av ett forskningsprogram. Efter 18 års ålder bestämmer patienten hur och på vilken institution hon vill använda sin egen vävnad i framtiden, i syfte att bli gravid. Antalet besök avgörs av det kirurgiska ingreppet. Utredarna kommer att kontakta patienten via telefon, e-post eller post tills hon har fyllt 18 år, använt sin vävnad eller hoppat av studien (beroende på vilket som inträffar först) för att följa patientens medicinska och fertilitetsstatus över tid och för att ställa frågor om eventuell framtida användning av hennes frusna vävnad och de möjliga resultaten av behandlingen. Beroende på patientens ålder vid tidpunkten för inskrivningen kan uppföljningen vara upp till 30 år.

SYFTE Primärt mål: Att bedöma återupptagande/start av menstruation efter kirurgisk ovariekonservering (ovarievävnadsexplantation följt av frysning och autolog transplantation).

Sekundärt mål: Att bedöma produktionen av olika hormoner före och efter behandling, t.ex. antimullerianhormon (AMH), insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1), inhibin-B, follikelstimulerande hormon (FSH), luteiniserande hormon (LH), och östradiol, genom serum- och histologiska mätningar.

Tertiärt mål: Att bedöma långsiktig sexuell utveckling, fertilitetskompetens och livslängd för äggstocksbevarande via kirurgisk autotransplantation.

MOTIVERING Cytostatikabehandling med alkylerande medel och/eller strålning av hela kroppen kommer att förhindra normal pubertetsutveckling av livmoder, äggstockar och bröst på grund av primär ovarieinsufficiens (POI). Explantation och autolog transplantation av äggstocksvävnad kommer att förhindra ovarieinsufficiens och möjliggöra normal sexuell utveckling genom pubertet och fertilitetskompetens.

FORSKNINGSDESIGN Prospektiv kohortstudie.

STUDIEPROCEDURER Ämnesrekrytering och screening- Ämnen kommer att rekryteras genom remiss från St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) och Methodist-Le Bonheur-läkare till de reproduktionsmedicinska klinikerna som innehas av Dr. Laura Detti. Patienterna kommer att genomgå en process för informerat samtycke i enlighet med St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) och Methodist-Le Bonheur Institutional Review Boards.

Screeningbesök- Komplett medicinsk historia och fysisk undersökning; vitala tecken, längd och vikt. Psykologisk konsultation om effekten av terapi.

Laboratorietester - Laboratorieresultat för Estradiol, follikelstimulerande hormon (FSH), luteiniserande hormon (LH), Anti-Mullerian hormon (AMH), Inhibin B, kommer att erhållas från patienternas kliniska diagram. Dessutom elektrokardiogram (EKG) (12-avledningar); Benåldersskanning (om pre-pubertal), bäcken-ultraljud (transabdominal eller transvaginal, beroende på patientens ålder) kommer att erhållas från patienternas kliniska diagram. Om ett bäckenultraljud inte har erhållits före operationen kommer ingreppet att utföras under narkos innan patienten genomgår operation för äggstocksvävnadsskörd).

Kirurgiska procedurer - Unilateral ooforektomi kommer att utföras med laparoskopi innan den genomgår cellgiftsbehandling enligt ovan. Efterföljande autotransplantation av äggstocksbarken kommer att utföras med laparoskopi efter att patienterna har förklarats botade av sin läkare.

Laparoskopiska procedurer- När allmän anestesi induceras kommer uppmärksamheten att riktas mot patientens buk där 3-4 0,5 cm hudsnitt kommer att utföras (ett i navelvecket och 2 laterala snitt; eventuellt ett 4:e suprapubiskt snitt). Engångs-, bladförsedda trokarer kommer att införas i bukhålan. Äggstockarna kommer att identifieras och en unilateral ooforektomi kommer att utföras genom retroperitoneal fastklämning/dissektion av infundibulo-bäcken- och utero-ovarieligamenten.

En bipolär elektrod kommer att användas för att säkerställa korrekt hemostas och spolning kommer att utföras vid behov. Vid uttag av trokarerna från buken kommer hudsnitten att återapproximeras med 4-0 vycril suturer.

Den andra laparoskopiska proceduren kommer att göras för att utföra autolog ovarievävnadstransplantation genom att suturera de tinade cortexfragmenten till mottagaräggstocken med användning av 7-0 Prolene (Ethicon, Johnson och Johnson, USA), med den teknik som beskrivs av Silber et al. (Silber et al., 2005; Silber och Gosden, 2007) applicerades under laparotomi för transplantation.

Eftersom den transplanterade vävnaden förbrukar sin funktion efter den första autologa transplantationen, kan andra laparoskopiska procedurer bli nödvändiga under åren för att transplantera resten av den kryokonserverade vävnaden tills ingen mer vävnad finns tillgänglig i kryobanksförrådet.

Frysningsprocedur- Processen för förglasning kommer att startas i operationssalen eller i labbet inom 120 minuter från provtagningen och kommer att slutföras i University of Tennessee Center for Reproductive Medicine laboratory. Vävnaden kommer att delas upp i flera flaskor för individuell förvaring/upptining. Detta kommer att möjliggöra selektiv upptining för autotransplantation över flera procedurer, om nödvändigt.

Embryologiska laboratorieprocedurer- Den äggstocksvävnad som lagras för patienterna kommer att användas för autolog transplantation. Andra tekniker som utförs i det embryologiska laboratoriet kan dock vara tillgängliga för patienterna inom en snar framtid och kan representera det bästa alternativet för att bevara fertiliteten hos patienter med blodburen cancer (d.v.s.: leukemi), där risken för re- sådd cancerceller med vävnadstransplantation är hög.

Uppföljningsutvärdering - Studiebehandling kommer att innefatta ett postoperativt besök och efter schemalagda uppföljningsbesök för patientens initiala sjukdom under vilka en fullständig fysisk undersökning och psykologisk utvärdering kommer att genomföras, och laboratorietester kommer att erhållas för follikelstimulerande hormon (FSH), luteiniserande hormon (LH), anti-mullerian hormon (AMH) och inhibin B.

Besök kommer att schemaläggas en månad efter explantation och var 6-12:e månad fram till autotransplantation av vävnad och efteråt.

Laboratorietester, elektrokardiogram (EKG) (12-avledningar), benålder, ultraljud i bäckenet kan upprepas årligen, som en del av patientens schemalagda uppföljningar. Benåldersbedömningen upphör när en benålder på 18 år uppnås.

Patienter som kommer att utveckla ovarieinsufficiens före eller efter puberteten kommer att genomgå östrogen/progesteronbehandling enligt våra institutionella protokoll.

Uppföljningen kommer att fortsätta tills patienten förblir inskriven i studien eller tills hon når 40 års ålder, eller tills hon går i klimakteriet och inte har, eller inte önskar, ytterligare vävnad för transplantation.