Сохранение ткани яичника и химиолучевая терапия

В настоящее время замораживание ткани яичника считается экспериментальным, поэтому размораживание и дальнейшее использование ткани для инициации беременности должно осуществляться в рамках исследовательской программы. С разрешения пациентки часть ткани ее яичника будет заморожена для ее собственного использования, а часть будет передана в исследовательский пул.

Двадцать предметов в год будут участвовать в этом исследовании.

Участие в этом исследовании продлится до тех пор, пока ткань яичника пациентки не будет использована полностью, или пока пациентка не решит выйти из исследования, или до конца своей жизни. Замораживание ткани яичника можно производить только для исследования. Размораживание и дальнейшее использование ткани для начала беременности должно осуществляться в рамках исследовательской программы. После 18 лет пациентка сама решает, как и в каком учреждении она хочет использовать собственные ткани в будущем, чтобы забеременеть. Количество посещений будет определяться выполняемой хирургической процедурой. Исследователи будут связываться с пациенткой по телефону, электронной или обычной почте до тех пор, пока ей не исполнится 18 лет, она не использовала свою ткань или не выбыла из исследования (в зависимости от того, что наступит раньше), чтобы следить за состоянием здоровья пациентки и ее фертильностью с течением времени и задавать вопросы о любое будущее использование ее замороженных тканей и возможные результаты лечения. В зависимости от возраста пациента на момент регистрации период наблюдения может составлять до 30 лет.

ЦЕЛЬ Основная цель: оценить возобновление/начало менструаций после хирургического сохранения яичников (эксплантат ткани яичника с последующим замораживанием и аутологичной трансплантацией).

Вторичная цель: оценить выработку различных гормонов до и после лечения, т. е. антимюллерова гормона (АМГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), ингибина-В, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ) и эстрадиол по сыворотке и гистологическим измерениям.

Третичная цель: оценить долгосрочное половое развитие, способность к фертильности и продолжительность жизни при сохранении яичников с помощью хирургической аутотрансплантации.

ОБОСНОВАНИЕ Химиотерапевтическое лечение алкилирующими агентами и/или облучение всего тела предотвратит нормальное половое развитие матки, яичников и молочных желез из-за первичной недостаточности яичников (ПНЯ). Эксплантат и аутологичная трансплантация ткани яичника предотвратит недостаточность яичников и обеспечит нормальное половое развитие в период полового созревания и способности к деторождению.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Проспективное когортное исследование.

ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Набор и скрининг субъектов. Субъекты будут набраны по направлению из Детской исследовательской больницы Св. Иуды (SJCRH) и врачей-методистов Le Bonheur в клиники репродуктивной медицины, принадлежащие доктору Лауре Детти. Пациенты будут проходить процесс информированного согласия в соответствии с Детской исследовательской больницей Св. Иуды (SJCRH) и Институциональными наблюдательными советами Methodist-Le Bonheur.

Визит для скрининга - полный медицинский анамнез и медицинский осмотр; жизненные показатели, рост и вес. Психологический консалтинг по воздействию терапии.

Лабораторные исследования. Лабораторные результаты для эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), антимюллерова гормона (АМГ), ингибина В будут получены из клинических карт пациентов. Кроме того, электрокардиограмма (ЭКГ) (12 отведений); Сканирование костного возраста (в препубертатном возрасте), УЗИ органов малого таза (трансабдоминальное или трансвагинальное, в зависимости от возраста пациента) будут получены из клинических карт пациентов. Если перед операцией не было проведено УЗИ органов малого таза, процедура будет проводиться под анестезией до того, как у пациентки будет проведена операция по забору ткани яичника).

Хирургические процедуры. Односторонняя овариэктомия будет выполняться с помощью лапароскопии до химиолучевого лечения, как указано выше. Последующая аутотрансплантация коры яичников будет проводиться с помощью лапароскопии после того, как их врачи объявят пациентов излечившимися.

Лапароскопические процедуры. После индуцирования общей анестезии внимание будет обращено на живот пациента, где будут выполнены 3-4 разреза кожи по 0,5 см (один в пупочной складке и 2 боковых разреза; возможно, 4-й надлобковый разрез). Одноразовые троакары с лезвиями будут вставлены в брюшную полость. Будут идентифицированы яичники, и будет выполнена односторонняя овариэктомия путем забрюшинного пережатия/рассечения воронко-тазовой и маточно-яичниковой связок.

Биполярный электрод будет использоваться для обеспечения точного гемостаза, а ирригация будет выполняться по мере необходимости. После извлечения троакаров из брюшной полости кожные разрезы будут сближены викриловыми швами 4-0.

Вторая лапароскопическая процедура будет выполнена для трансплантации аутологичной ткани яичника путем пришивания оттаявших фрагментов кортикального слоя к яичнику-реципиенту с помощью пролена 7-0 (Ethicon, Johnson and Johnson, USA) по методике, описанной Silber et al. (Silber et al., 2005; Silber and Gosden, 2007), применяемых во время лапаротомии для трансплантации.

Поскольку трансплантированная ткань истощает свою функцию после первой аутологичной трансплантации, через несколько лет могут потребоваться другие лапароскопические процедуры для трансплантации остальной криоконсервированной ткани до тех пор, пока в хранилище криобанка не останется ткани.

Процедура замораживания. Процесс витрификации будет запущен в операционной или в лаборатории в течение 120 минут после сбора образца и будет завершен в лаборатории Центра репродуктивной медицины Университета Теннесси. Ткань будет разделена на многочисленные флаконы для индивидуального хранения/оттаивания. Это позволит при необходимости выборочно размораживать аутотрансплантат в течение нескольких процедур.

Лабораторные эмбриологические процедуры. Ткань яичников, которая сохраняется для пациентов, будет использоваться для аутологичной трансплантации. Тем не менее, другие методы, которые выполняются в эмбриологической лаборатории, могут быть доступны для пациентов в ближайшем будущем и могут представлять наилучший вариант для сохранения фертильности у пациентов с раком, передающимся через кровь (например, лейкемией), у которых риск повторного посев раковых клеток с тканевым трансплантатом высок.

Последующая оценка. Исследуемое лечение будет включать послеоперационный визит и последующие плановые визиты для наблюдения за начальным заболеванием пациентов, во время которых будет проведен полный медицинский осмотр и психологическая оценка, а также будут получены лабораторные анализы на фолликулостимулирующий гормон. (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), антимюллеров гормон (АМГ) и ингибин В.

Визиты будут запланированы через месяц после эксплантации и каждые 6-12 месяцев до аутотрансплантации ткани и впоследствии.

Лабораторные анализы, электрокардиограмма (ЭКГ) (12 отведений), костный возраст, УЗИ органов малого таза могут повторяться ежегодно в рамках планового наблюдения за пациентом. Оценка костного возраста прекращается при достижении костного возраста 18 лет.

Пациентки, у которых разовьется недостаточность яичников до или после полового созревания, будут проходить терапию эстрогеном/прогестероном в соответствии с протоколами нашего учреждения.

Последующее наблюдение будет продолжаться до тех пор, пока пациентка не останется включенной в исследование, или пока она не достигнет 40-летнего возраста, или у нее не наступит менопауза, и у нее не будет или она не захочет иметь дополнительную ткань для трансплантации.