Munasarjakudoksen säilyttäminen ja kemo-radioterapia

Tällä hetkellä munasarjakudoksen jäädyttämistä pidetään kokeellisena, joten kudoksen sulattaminen ja tuleva käyttö raskauden aloittamiseen on suoritettava osana tutkimusohjelmaa. Potilaan luvalla osa hänen munasarjakudoksestaan ​​jäädytetään hänen omaan käyttöönsä ja osa lahjoitetaan tutkimuspooliin.

Tähän tutkimukseen osallistuu 20 henkilöä vuodessa.

Osallistuminen tähän tutkimukseen kestää kunnes potilaan munasarjakudos on käytetty kokonaan tai potilas päättää keskeyttää tutkimuksen, tai koko loppuelämänsä. Munasarjakudoksen jäädyttäminen voidaan tehdä vain tutkimusta varten. Kudoksen sulattaminen ja tuleva käyttö raskauden aloittamiseen on tehtävä osana tutkimusohjelmaa. Potilas päättää 18-vuotiaana, miten ja missä laitoksessa hän haluaa jatkossa käyttää omaa kudosta raskaaksi tulemiseen. Käyntien lukumäärä määräytyy suoritetun kirurgisen toimenpiteen mukaan. Tutkijat ottavat potilaaseen yhteyttä puhelimitse, sähköpostitse tai postitse, kunnes hän on täyttänyt 18 vuotta, käyttänyt kudoksiaan tai keskeytynyt tutkimuksesta (sen mukaan kumpi tulee ensin) seuratakseen potilaan lääketieteellistä ja hedelmällisyystilaa ajan mittaan ja esittääkseen kysymyksiä hänen jäätyneen kudoksensa myöhempää käyttöä ja mahdollisia hoidon tuloksia. Potilaan iästä riippuen seuranta-aika voi olla jopa 30 vuotta.

TARKOITUS Ensisijainen tavoite: Arvioida kuukautisten uudelleen alkamista/alkua kirurgisen munasarjojen säilytyksen jälkeen (munasarjakudoksen eksplantaatti, jota seuraa jäädytys ja autologinen siirto).

Toissijainen tavoite: Arvioida erilaisten hormonien tuotantoa ennen ja jälkeen hoitoa, eli anti-mullerhormoni (AMH), insuliinin kaltainen kasvutekijä-1 (IGF-1), inhibiini-B, follikkelia stimuloiva hormoni (FSH), luteinisoiva hormoni (LH) ja estradioli seerumi- ja histologisilla mittauksilla.

Kolmannen asteen tavoite: Arvioida pitkän aikavälin seksuaalista kehitystä, hedelmällisyyskompetenssia ja munasarjojen säilymisen elinikää kirurgisella autotransplantaatiolla.

PERUSTELUT Kemoterapiahoito alkyloivilla aineilla ja/tai koko kehon säteilytys estää kohdun, munasarjojen ja rintojen normaalin murrosiän kehittymisen primaarisen munasarjojen vajaatoiminnan (POI) vuoksi. Munasarjakudoksen eksplantti ja autologinen siirto ehkäisee munasarjojen vajaatoimintaa ja mahdollistaa normaalin seksuaalisen kehityksen murrosiän ja hedelmällisyyden kautta.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Prospektiivinen kohorttitutkimus.

TUTKIMUSMENETTELYT Aiheiden rekrytointi ja seulonta - Tutkittavat rekrytoidaan St. Jude Children's Research Hospitalin (SJCRH) ja Methodist-Le Bonheur lääkäreiden lähetteen perusteella lisääntymislääketieteen klinikoille, joita hoitaa tohtori Laura Detti. Potilaat käyvät läpi tietoisen suostumusprosessin St. Jude Children's Research Hospitalin (SJCRH) ja Methodist-Le Bonheur Institutional Review Boardin mukaisesti.

Seulontakäynti – täydellinen sairaushistoria ja fyysinen koe; elintoiminnot, pituus ja paino. Psykologinen konsultti terapian vaikutuksista.

Laboratoriotestit – Estradiolin, follikkelia stimuloivan hormonin (FSH), luteinisoivan hormonin (LH), anti-Mullerian hormonin (AMH) ja inhibiini B:n laboratoriotulokset saadaan potilaiden kliinisistä kaavioista. Lisäksi elektrokardiogrammi (EKG) (12-kytkentäinen); Luustiän skannaus (jos ennen murrosikää), lantion ultraääni (transabdominaalinen tai transvaginaalinen, potilaan iästä riippuen) saadaan potilaiden kliinisistä kaavioista. Jos lantion ultraäänitutkimusta ei ole tehty ennen leikkausta, toimenpide suoritetaan nukutuksessa ennen kuin potilas joutuu leikkaukseen munasarjakudoksen keräämiseksi).

Kirurgiset toimenpiteet – Yksipuolinen munanpoisto suoritetaan laparoskopialla ennen kemosädehoitoa edellä kuvatulla tavalla. Seuraava munasarjakuoren autotransplantaatio suoritetaan laparoskopialla sen jälkeen, kun lääkärit ovat todenneet potilaiden parantuneiksi.

Laparoskooppiset toimenpiteet - Yleisanestesian jälkeen huomio kiinnitetään potilaan vatsaan, jossa tehdään 3-4 0,5 cm:n viiltoa iholle (yksi napapoimussa ja 2 viiltoa sivusuunnassa; mahdollisesti 4. suprapubinen viilto). Kertakäyttöiset, terät, trokaarit asetetaan vatsaonteloon. Munasarjat tunnistetaan ja yksipuolinen munasarjojen poisto suoritetaan retroperitoneaalisella puristamalla/leikkauksella infundibulo-lantion ja kohdun ja munasarjan nivelsiteet.

Kaksinapaista elektrodia käytetään varmistamaan tarkka hemostaasi ja huuhtelu suoritetaan tarpeen mukaan. Kun trokaarit noudetaan vatsasta, ihon viillot lähennetään uudelleen 4-0 vycril-ompeleella.

Toinen laparoskooppinen toimenpide suoritetaan autologisen munasarjakudoksen siirron suorittamiseksi ompelemalla sulatetut aivokuoren fragmentit vastaanottajan munasarjaan käyttämällä 7-0 Prolenea (Ethicon, Johnson ja Johnson, USA) käyttäen tekniikkaa, jonka ovat kuvanneet Silber et ai. (Silber et al., 2005; Silber ja Gosden, 2007) sovellettiin laparotomian aikana transplantaatiota varten.

Koska siirretty kudos kuluttaa toimintansa loppuun ensimmäisen autologisen siirron jälkeen, muut laparoskooppiset toimenpiteet saattavat olla tarpeen vuosien kuluessa muun kylmäsäilytetyn kudoksen siirtämiseksi, kunnes kryopankkivarastossa ei ole enää kudosta saatavilla.

Jäädytysmenettely – lasitusprosessi aloitetaan leikkaussalissa tai laboratoriossa 120 minuutin kuluessa näytteen ottamisesta, ja se saatetaan päätökseen Tennesseen yliopiston lisääntymislääketieteen keskuksen laboratoriossa. Kudos jaetaan useisiin injektiopulloihin yksittäistä säilytystä/sulatusta varten. Tämä mahdollistaa tarvittaessa selektiivisen sulattamisen autotransplantaatiota varten useiden toimenpiteiden aikana.

Embryologiset laboratoriotoimenpiteet – Potilaita varten varastoitua munasarjakudosta käytetään autologiseen siirtoon. Muut embryologian laboratoriossa suoritettavat tekniikat voivat kuitenkin olla potilaiden saatavilla lähitulevaisuudessa, ja ne voivat olla paras vaihtoehto hedelmällisyyden säilyttämiseen potilailla, joilla on veren välityksellä leviävä syöpi (eli leukemia), joilla on uusiutumisriski. syöpäsolujen kylvö kudossiirrolla on korkea.

Seurantaarviointi – Tutkimushoitoon kuuluu leikkauksen jälkeinen käynti ja sen jälkeen suunnitellut seurantakäynnit potilaan alkuperäisen sairauden vuoksi, joiden aikana suoritetaan täydellinen fyysinen koe ja psykologinen arviointi sekä laboratoriotestit follikkelia stimuloivan hormonin varalta. (FSH), luteinisoiva hormoni (LH), anti-muller-hormoni (AMH) ja inhibiini B.

Käynnit suunnitellaan kuukauden kuluttua eksplantaation jälkeen ja 6-12 kuukauden välein kudoksen autotransplantaatioon asti ja sen jälkeen.

Laboratoriotestit, elektrokardiogrammi (EKG) (12-kytkentäinen), luuston ikä, lantion ultraääni voidaan toistaa vuosittain osana potilaan suunniteltua seurantaa. Luun iän arviointi lopetetaan, kun luuston ikä on 18 vuotta.

Potilaat, joille kehittyy munasarjojen vajaatoiminta ennen murrosikää tai sen jälkeen, saavat estrogeeni/progesteronihoitoa laitoskäytäntöjemme mukaisesti.

Seuranta jatkuu, kunnes potilas pysyy mukana tutkimuksessa tai kunnes hän saavuttaa 40-vuotiaana tai kunnes hänellä on vaihdevuodet eikä hänellä ole tai hän ei halua lisää kudosta siirtoa varten.