Behoud van eierstokweefsel en chemo-radiotherapie

Op dit moment wordt het invriezen van eierstokweefsel als experimenteel beschouwd en daarom moet het ontdooien en toekomstig gebruik van het weefsel om een ​​zwangerschap te initiëren, worden uitgevoerd als onderdeel van een onderzoeksprogramma. Met toestemming van de patiënt zal een deel van haar eierstokweefsel worden ingevroren voor eigen gebruik en een deel zal worden gedoneerd aan een onderzoekspool.

Aan dit onderzoek zullen twintig proefpersonen per jaar deelnemen.

Deelname aan dit onderzoek duurt totdat al het eierstokweefsel van de patiënt is gebruikt, of de patiënt besluit de studie stop te zetten, of voor de rest van haar leven. Het invriezen van eierstokweefsel kan alleen voor onderzoek. Ontdooien en toekomstig gebruik van het weefsel om een ​​zwangerschap te starten, moet worden gedaan als onderdeel van een onderzoeksprogramma. Na 18 jaar beslist de patiënt zelf hoe en in welke instelling zij in de toekomst haar eigen weefsel wil gebruiken om zwanger te worden. Het aantal bezoeken wordt bepaald door de uitgevoerde chirurgische ingreep. De onderzoekers zullen per telefoon, e-mail of post contact opnemen met de patiënt totdat ze 18 jaar oud is geworden, haar weefsel heeft gebruikt of stopt met het onderzoek (afhankelijk van wat het eerst komt) om de medische en vruchtbaarheidsstatus van de patiënt in de loop van de tijd te volgen en vragen te stellen over elk toekomstig gebruik van haar ingevroren weefsel en de mogelijke resultaten van de behandeling. Afhankelijk van de leeftijd van de patiënt op het moment van inschrijving kan de follow-up oplopen tot 30 jaar.

DOEL Primaire doelstelling: het beoordelen van de hervatting/start van de menstruatie na chirurgisch bewaren van de eierstokken (explantatie van eierstokweefsel gevolgd door bevriezing en autologe transplantatie).

Secundair doel: de productie van verschillende hormonen voor en na de behandeling beoordelen, d.w.z. anti-mulleriaans hormoon (AMH), insulineachtige groeifactor-1 (IGF-1), inhibine-B, follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH) en oestradiol, door serum- en histologische metingen.

Tertiaire doelstelling: het beoordelen van de seksuele ontwikkeling op lange termijn, de vruchtbaarheidscompetentie en de levensduur van het behoud van de eierstokken via chirurgische autotransplantatie.

BEOORDELING Chemotherapiebehandeling met alkylerende middelen en/of bestraling van het hele lichaam zal de normale puberale ontwikkeling van baarmoeder, eierstokken en borsten voorkomen vanwege primaire ovariële insufficiëntie (POI). Explantatie en autologe transplantatie van ovariumweefsel zal ovariuminsufficiëntie voorkomen en een normale seksuele ontwikkeling door puberteit en vruchtbaarheid mogelijk maken.

ONDERZOEKSOPZET Prospectieve cohortstudie.

STUDIEPROCEDURES Werving en screening van proefpersonen - Proefpersonen worden gerekruteerd door verwijzing van het St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) en Methodist-Le Bonheur-artsen naar de klinieken voor voortplantingsgeneeskunde die worden gehouden door Dr. Laura Detti. Patiënten ondergaan een geïnformeerde toestemmingsprocedure in overeenstemming met St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) en Methodist-Le Bonheur Institutional Review Boards.

Screeningsbezoek - Volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek; vitale functies, lengte en gewicht. Psychologisch consult over de impact van therapie.

Laboratoriumtests - Labresultaten voor estradiol, follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), anti-Mulleriaanse hormoon (AMH), Inhibine B, zullen worden verkregen uit de klinische grafieken van de patiënt. Daarnaast elektrocardiogram (ECG) (12 afleidingen); Botleeftijdsscan (indien prepuberaal), bekken echografie (transabdominaal of transvaginaal, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt) zal worden verkregen uit de klinische grafieken van de patiënt. Als voorafgaand aan de operatie geen echografie van het bekken is verkregen, wordt de procedure onder narcose uitgevoerd voordat de patiënt een operatie ondergaat voor het oogsten van eierstokweefsel.

Chirurgische procedures- Unilaterale ovariëctomie zal worden uitgevoerd door laparoscopie voorafgaand aan het ondergaan van chemo-bestralingsbehandeling zoals hierboven gespecificeerd. Daaropvolgende autotransplantatie van de eierstokcortex zal worden uitgevoerd door middel van laparoscopie nadat de patiënten door hun arts genezen zijn verklaard.

Laparoscopische procedures- Nadat algemene anesthesie is geïnduceerd, zal de aandacht worden gericht op de buik van de patiënt, waar 3-4 huidincisies van 0,5 cm zullen worden uitgevoerd (één in de navelstreng en 2 laterale incisies; mogelijk een 4e suprapubische incisie). Wegwerpbare trocars met bladen worden in de buikholte ingebracht. De eierstokken worden geïdentificeerd en een unilaterale ovariëctomie wordt uitgevoerd door retroperitoneale afklemming/dissectie van de infundibulo-bekken- en utero-ovariële ligamenten.

Een bipolaire elektrode zal worden gebruikt om nauwkeurige hemostase te verzekeren en irrigatie zal worden uitgevoerd als dat nodig is. Nadat de trocars uit de buik zijn gehaald, worden de huidincisies opnieuw gehecht met 4-0 vycril-hechtingen.

De tweede laparoscopische procedure zal worden uitgevoerd om autologe ovariumweefseltransplantatie uit te voeren door de ontdooide cortexfragmenten aan de ontvangende eierstok te hechten met behulp van 7-0 Prolene (Ethicon, Johnson and Johnson, VS), met behulp van de techniek beschreven door Silber et al. (Silber et al., 2005; Silber en Gosden, 2007) toegepast tijdens laparotomie voor transplantatie.

Aangezien het getransplanteerde weefsel zijn functie uitput na de eerste autologe transplantatie, kunnen in de loop van de jaren andere laparoscopische procedures nodig worden om de rest van het gecryopreserveerde weefsel te transplanteren totdat er geen weefsel meer beschikbaar is in de cryobankopslag.

Bevriezingsprocedure - Het vitrificatieproces wordt gestart in de operatiekamer of in het laboratorium binnen 120 minuten na verzameling van het monster en wordt voltooid in het laboratorium van het University of Tennessee Center for Reproductive Medicine. Het weefsel wordt onderverdeeld in talrijke flesjes voor individuele opslag/ontdooiing. Dit maakt selectief ontdooien mogelijk voor autotransplantatie over meerdere procedures, indien nodig.

Embryologische laboratoriumprocedures - Het eierstokweefsel dat voor de patiënten wordt bewaard, zal worden gebruikt voor autologe transplantatie. Andere technieken die in het embryologisch laboratorium worden uitgevoerd, kunnen echter in de nabije toekomst beschikbaar zijn voor de patiënten en zouden de beste optie kunnen zijn voor het behoud van de vruchtbaarheid bij patiënten met door bloed overgedragen kankers (d.w.z.: leukemie), bij wie het risico op recidief het zaaien van kankercellen met weefseltransplantatie is hoog.

Follow-up evaluatie- Studiebehandeling omvat een postoperatief bezoek en volgende geplande follow-up bezoeken voor de aanvankelijke ziekte van de patiënt, waarbij een volledig lichamelijk onderzoek en psychologische evaluatie zullen worden uitgevoerd, en laboratoriumtests zullen worden verkregen voor follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), anti-mulleriaans hormoon (AMH) en Inhibine B.

Bezoeken worden één maand na explantatie gepland en elke 6-12 maanden tot autotransplantatie van weefsel en daarna.

Laboratoriumtesten, elektrocardiogram (ECG) (12-leads), botleeftijd, echografie van het bekken kunnen jaarlijks worden herhaald als onderdeel van de geplande follow-ups van de patiënt. De beoordeling van de botleeftijd stopt wanneer een botleeftijd van 18 jaar is bereikt.

Patiënten die vóór of na de puberteit ovariële insufficiëntie gaan ontwikkelen, zullen oestrogeen-/progesterontherapie ondergaan volgens onze institutionele protocollen.

De follow-up gaat door totdat de patiënte in het onderzoek blijft of tot ze de leeftijd van 40 jaar bereikt, of tot ze in de menopauze komt en geen weefsel meer heeft of wil hebben voor transplantatie.