Bevaring av ovarievev og kjemoradioterapi

For tiden anses frysing av eggstokkvev som eksperimentell, og derfor må tining og fremtidig bruk av vevet for å starte en graviditet utføres som en del av et forskningsprogram. Med pasientens tillatelse vil en del av eggstokkvevet hennes bli frosset til eget bruk og en del vil bli donert til et forskningsbasseng.

Tjue forsøkspersoner/år vil delta i denne studien.

Deltakelse i denne studien vil vare til pasientens eggstokkvev er helt brukt, eller pasienten bestemmer seg for å droppe ut av studien, eller resten av livet. Frysing av eggstokkvev kan kun gjøres for forskning. Tining og fremtidig bruk av vevet for å starte en graviditet må gjøres som en del av et forskningsprogram. Etter fylte 18 år vil pasienten bestemme hvordan og ved hvilken institusjon hun ønsker å bruke eget vev i fremtiden, med tanke på å bli gravid. Antall besøk avgjøres av det kirurgiske inngrepet som utføres. Etterforskerne vil kontakte pasienten på telefon, e-post eller post til hun har fylt 18 år, brukt vevet sitt eller droppet ut av studien (det som kommer først) for å følge pasientens medisinske status og fertilitetsstatus over tid og stille spørsmål om eventuell fremtidig bruk av hennes frosne vev og mulige resultater av behandlingen. Avhengig av pasientens alder på registreringstidspunktet, kan oppfølgingen vare opptil 30 år.

FORMÅL Primært mål: Å vurdere gjenopptakelse/start av menstruasjon etter kirurgisk ovariekonservering (ovarievevseksplantasjon etterfulgt av frysing og autolog transplantasjon).

Sekundært mål: Å vurdere produksjonen av ulike hormoner før og etter behandling, det vil si anti-mullerian hormon (AMH), insulinlignende vekstfaktor-1 (IGF-1), inhibin-B, follikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), og østradiol, ved serum og histologiske målinger.

Tertiært mål: Å vurdere langsiktig seksuell utvikling, fertilitetskompetanse og levetid for bevaring av eggstokkene via kirurgisk autotransplantasjon.

BEGRUNDELSE Kjemoterapibehandling med alkylerende midler og/eller bestråling av hele kroppen vil forhindre normal pubertetsutvikling av livmor, eggstokker og bryster på grunn av primær ovarieinsuffisiens (POI). Ekplantasjon og autolog transplantasjon av ovarievev vil forhindre ovarieinsuffisiens og tillate normal seksuell utvikling gjennom pubertet og fertilitetskompetanse.

FORSKNINGSDESIGN Prospektiv kohortstudie.

STUDIEPROSEDYRER Emnerekruttering og screening- Emner vil bli rekruttert ved henvisning fra St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) og Methodist-Le Bonheur-leger til reproduksjonsmedisinske klinikker holdt av Dr. Laura Detti. Pasienter vil gjennomgå en informert samtykkeprosess i samsvar med St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) og Methodist-Le Bonheur Institutional Review Boards.

Screeningbesøk - Fullstendig medisinsk historie og fysisk undersøkelse; vitale tegn, høyde og vekt. Psykologisk konsultasjon om effekten av terapi.

Laboratorietesting- Laboratorieresultater for østradiol, follikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), anti-mullerian hormon (AMH), inhibin B, vil bli hentet fra pasientenes kliniske diagrammer. I tillegg elektrokardiogram (EKG) (12-avledninger); Benalderskanning (hvis pre-pubertal), bekkenultralyd (transabdominal eller transvaginal, avhengig av pasientens alder) vil bli hentet fra pasientens kliniske diagram. Hvis bekkenultralyd ikke er innhentet før operasjonen, vil prosedyren utføres i narkose før pasienten gjennomgår operasjon for eggstokkvevshøsting).

Kirurgiske prosedyrer - Unilateral ooforektomi vil bli utført ved laparoskopi før kjemostrålebehandling som spesifisert ovenfor. Påfølgende ovariecortex autotransplantasjon vil bli utført ved laparoskopi etter at pasientene er erklært helbredet av sine leger.

Laparoskopiske prosedyrer- Når generell anestesi er indusert, vil oppmerksomheten rettes mot pasientens mage der det vil bli utført 3-4 0,5 cm hudsnitt (ett i navlefolden og 2 laterale snitt; eventuelt et 4. suprapubisk snitt). Engangs trokarer med blader vil bli satt inn i bukhulen. Eggstokkene vil bli identifisert og en unilateral ooforektomi vil bli utført ved retroperitoneal innklemming/disseksjon av infundibulo-bekken- og utero-ovarie-ligamentene.

En bipolar elektrode vil bli brukt for å sikre nøyaktig hemostase og irrigasjon vil bli utført etter behov. Ved uthenting av trokarene fra buken, vil hudsnittene bli reapproksimert med 4-0 vycril suturer.

Den andre laparoskopiske prosedyren vil bli gjort for å utføre autolog ovarievevstransplantasjon ved å suturere de tinte cortex-fragmentene til mottakerovariet ved å bruke 7-0 Prolene (Ethicon, Johnson og Johnson, USA), ved bruk av teknikken beskrevet av Silber et al. (Silber et al., 2005; Silber og Gosden, 2007) påført under laparotomi for transplantasjon.

Ettersom det transplanterte vevet uttømmer sin funksjon etter den første autologe transplantasjonen, kan andre laparoskopiske prosedyrer bli nødvendige i løpet av årene for å transplantere resten av det kryokonserverte vevet inntil det ikke er mer vev tilgjengelig i kryobanklageret.

Fryseprosedyre- Prosessen med forglasning vil bli startet i operasjonsrommet eller i laboratoriet innen 120 minutter fra prøvetaking og vil bli fullført i University of Tennessee Center for Reproductive Medicine laboratory. Vevet vil bli delt inn i flere ampuller for individuell lagring/tining. Dette vil tillate selektiv tining for autotransplantasjon over flere prosedyrer, om nødvendig.

Embryologiske laboratorieprosedyrer - Ovarievevet som er lagret for pasientene vil bli brukt til autolog transplantasjon. Imidlertid kan andre teknikker som utføres i embryologilaboratoriet være tilgjengelige for pasientene i nær fremtid og kan representere det beste alternativet for bevaring av fruktbarhet hos pasienter med blodbårne kreftformer (dvs.: leukemi), hvor risikoen for re- seeding kreftceller med vevstransplantasjon er høy.

Oppfølgingsevaluering - Studiebehandling vil inkludere et postoperativt besøk og etter planlagte oppfølgingsbesøk for pasientens første sykdom, hvor en fullstendig fysisk undersøkelse og psykologisk evaluering vil bli utført, og laboratorietesting vil bli innhentet for follikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), anti-mullerian hormon (AMH) og inhibin B.

Besøk vil bli planlagt en måned etter eksplantasjon og hver 6.-12. måned frem til autotransplantasjon av vev og etterpå.

Laboratorietesting, elektrokardiogram (EKG) (12-avledninger), beinalder, bekkenultralyd kan gjentas årlig, som en del av pasientens planlagte oppfølginger. Benaldervurdering vil stoppe når en beinalder på 18 år er oppnådd.

Pasienter som skal utvikle ovarieinsuffisiens før eller etter puberteten vil gjennomgå østrogen/progesteronbehandling i henhold til våre institusjonelle protokoller.

Oppfølgingen vil fortsette til pasienten forblir registrert i studien eller til hun fyller 40 år, eller hun går i overgangsalder og ikke har, eller ikke ønsker, ytterligere vev for transplantasjon.