Préservation du tissu ovarien et chimio-radiothérapie

À l'heure actuelle, la congélation du tissu ovarien est considérée comme expérimentale et, par conséquent, la décongélation et l'utilisation future du tissu pour initier une grossesse doivent être effectuées dans le cadre d'un programme de recherche. Avec la permission de la patiente, une partie de son tissu ovarien sera congelée pour son propre usage et une partie sera donnée à un pool de recherche.

Vingt sujets/an participeront à cette étude.

La participation à cette étude durera jusqu'à ce que le tissu ovarien de la patiente soit entièrement utilisé, ou que la patiente décide d'abandonner l'étude, ou pour le reste de sa vie. La congélation du tissu ovarien ne peut être effectuée qu'à des fins de recherche. La décongélation et l'utilisation future du tissu pour démarrer une grossesse doivent être effectuées dans le cadre d'un programme de recherche. Après l'âge de 18 ans, la patiente décidera comment et dans quel établissement elle souhaite utiliser ses propres tissus à l'avenir, dans le but de devenir enceinte. Le nombre de visites dépendra de l'intervention chirurgicale pratiquée. Les enquêteurs contacteront la patiente par téléphone, e-mail ou courrier jusqu'à ce qu'elle ait atteint l'âge de 18 ans, utilisé ses tissus ou abandonné l'étude (selon la première éventualité) pour suivre l'état de santé et de fertilité de la patiente au fil du temps et poser des questions sur toute utilisation future de ses tissus congelés et les résultats possibles du traitement. Selon l'âge du patient au moment de l'inscription, le suivi peut aller jusqu'à 30 ans.

OBJECTIF Objectif principal : Évaluer la reprise/initiation des règles après préservation ovarienne chirurgicale (explantation de tissu ovarien suivie d'une congélation et d'une autogreffe).

Objectif secondaire : Évaluer la production de diverses hormones avant et après le traitement, à savoir l'hormone anti-mullérienne (AMH), le facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1), l'inhibine-B, l'hormone folliculo-stimulante (FSH), l'hormone lutéinisante (LH) et l'estradiol, par dosages sériques et histologiques.

Objectif tertiaire : Évaluer le développement sexuel à long terme, la compétence en matière de fertilité et la durée de vie de la préservation ovarienne par autotransplantation chirurgicale.

JUSTIFICATION Un traitement de chimiothérapie avec des agents alkylants et/ou une irradiation corporelle totale empêchera le développement pubertaire normal de l'utérus, des ovaires et des seins en raison d'une insuffisance ovarienne primaire (IPO). L'explantation et la greffe autologue de tissu ovarien préviendront l'insuffisance ovarienne et permettront un développement sexuel normal grâce à la puberté et à la fertilité.

CONCEPTION DE LA RECHERCHE Étude de cohorte prospective.

PROCÉDURES D'ÉTUDE Recrutement et sélection des sujets - Les sujets seront recrutés par recommandation de l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude (SJCRH) et des médecins méthodistes-Le Bonheur aux cliniques de médecine de la reproduction tenues par le Dr Laura Detti. Les patients seront soumis à un processus de consentement éclairé conformément aux comités d'examen de l'hôpital de recherche pour enfants St. Jude (SJCRH) et de Methodist-Le Bonheur.

Visite de dépistage - Antécédents médicaux complets et examen physique ; signes vitaux, taille et poids. Consultation psychologique sur l'impact de la thérapie.

Tests de laboratoire - Les résultats de laboratoire pour l'estradiol, l'hormone folliculo-stimulante (FSH), l'hormone lutéinisante (LH), l'hormone anti-mullérienne (AMH), l'inhibine B, seront obtenus à partir des dossiers cliniques des patients. De plus, électrocardiogramme (ECG) (12 dérivations) ; Une scintigraphie de l'âge osseux (si pré-pubère), une échographie pelvienne (transabdominale ou transvaginale, selon l'âge du patient) seront obtenues à partir des dossiers cliniques des patients. Si une échographie pelvienne n'a pas été obtenue avant la chirurgie, la procédure sera réalisée sous anesthésie avant que la patiente ne subisse une intervention chirurgicale pour le prélèvement de tissu ovarien).

Procédures chirurgicales - Une ovariectomie unilatérale sera réalisée par laparoscopie avant de subir un traitement de radiochimiothérapie comme spécifié ci-dessus. L'autotransplantation ultérieure du cortex ovarien sera réalisée par laparoscopie après que les patientes auront été déclarées guéries par leurs médecins.

Procédures laparoscopiques - Une fois l'anesthésie générale induite, l'attention sera tournée vers l'abdomen du patient où 3-4 incisions cutanées de 0,5 cm seront pratiquées (une dans le pli ombilical et 2 incisions latérales ; éventuellement, une 4ème incision sus-pubienne). Des trocarts jetables à lame seront insérés dans la cavité abdominale. Les ovaires seront identifiés et une ovariectomie unilatérale sera réalisée par clampage/dissection rétropéritonéale des ligaments infundibulo-pelvien et utéro-ovarien.

Une électrode bipolaire sera utilisée pour assurer une hémostase précise et une irrigation sera effectuée au besoin. Lors de la récupération des trocarts de l'abdomen, les incisions cutanées seront rapprochées avec des sutures de vycril 4-0.

La deuxième procédure laparoscopique sera effectuée pour effectuer une greffe de tissu ovarien autologue en suturant les fragments de cortex décongelés à l'ovaire receveur à l'aide de Prolene 7-0 (Ethicon, Johnson et Johnson, États-Unis), en utilisant la technique décrite par Silber et al. (Silber et al., 2005 ; Silber et Gosden, 2007) appliqué lors de laparotomie pour transplantation.

Comme le tissu transplanté épuise sa fonction après la première greffe autologue, d'autres procédures laparoscopiques pourraient devenir nécessaires au fil des ans pour transplanter le reste du tissu cryoconservé jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de tissu disponible dans la cryobanque.

Procédure de congélation - Le processus de vitrification commencera dans la salle d'opération ou en laboratoire dans les 120 minutes suivant le prélèvement de l'échantillon et sera terminé dans le laboratoire du Centre de médecine reproductive de l'Université du Tennessee. Le tissu sera subdivisé en plusieurs flacons pour un stockage/décongélation individuel. Cela permettra une décongélation sélective pour l'autotransplantation sur plusieurs procédures, si nécessaire.

Procédures de laboratoire d'embryologie - Le tissu ovarien qui est stocké pour les patientes sera utilisé pour une greffe autologue. Cependant, d'autres techniques pratiquées dans le laboratoire d'embryologie pourraient être mises à la disposition des patients dans un proche avenir et pourraient représenter la meilleure option pour la préservation de la fertilité chez les patients atteints de cancers à diffusion hématogène (c'est-à-dire la leucémie), chez qui le risque de récidive l'ensemencement de cellules cancéreuses avec une greffe de tissu est élevé.

Évaluation de suivi - Le traitement de l'étude comprendra une visite postopératoire et des visites de suivi programmées pour la maladie initiale des patients au cours desquelles un examen physique complet et une évaluation psychologique seront effectués, et des tests de laboratoire seront obtenus pour l'hormone folliculo-stimulante. (FSH), l'hormone lutéinisante (LH), l'hormone anti-mullérienne (AMH) et l'inhibine B.

Les visites seront programmées un mois après l'explantation et tous les 6 à 12 mois jusqu'à l'autogreffe de tissu et après.

Les tests de laboratoire, l'électrocardiogramme (ECG) (12 dérivations), l'âge osseux, l'échographie pelvienne peuvent être répétés chaque année, dans le cadre des suivis programmés du patient. L'évaluation de l'âge osseux s'arrêtera lorsqu'un âge osseux de 18 ans sera atteint.

Les patientes qui vont développer une insuffisance ovarienne avant ou après la puberté subiront un traitement par œstrogène/progestérone conformément à nos protocoles institutionnels.

Le suivi se poursuivra jusqu'à ce que la patiente reste inscrite à l'étude ou jusqu'à ce qu'elle atteigne l'âge de 40 ans, ou qu'elle entre en ménopause et n'ait pas, ou ne souhaite pas, d'autres tissus à greffer.